Interações da trancinolona com ciclodextrinas em sistemas multicomponentes

Triamcinolone is a relevant anti-inflammatory costicosteroid drug, used mainly by injectable suspensions due its poor water solubility. The association of triamcinolone with cyclodextrins and co-solvents (triethanolamine TEA and N-methylpirrolidone NMP) was held to solubilize the drug and explain the involved interactions. Phase-solubility diagrams showed that triamcinolone was solubilized forming incredible stable complexes with cyclodextrins, in which bests results were observed applying randomyl-methylated-beta-cyclodextrin (RMβCD) (161 fold on increased solubility). The co-solvents TEA and NMP also enhanced drug solubility 1.4 and 6.7 fold, respectively. The association of both co-solvents with CDs seems decreased complexation stability, but enables higher amount of uncomplexed drug. Experimental magnetic resonance 2D-ROESY and theoretical molecular modeling studies demonstrated TRI-CDs interactions and elucidated the structure of formed complex, which occurred due to the inclusion of ring A of TRI on CDs cavity. Physicochemical aspects of solid binary and ternary complexes prepared by spray drying were assessed by using FTIR, X-ray diffraction and SEM photographs. Dissolution studies showed that binary and ternary associations presented higher dissolution efficacy in detrimental to pure drug system. In addition, the ternary complex containing TEA and RMβCD allowed drug dissolution faster than binary complex with RMβCD. Therefore, given the higher solubility and drug dissolution rate, binary and ternary complexes are new raw materials with great potential for pharmaceuticals containing triamcinolone.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

A triancinolona (TRI) é um importante corticosteróide utilizado na terapêutica como anti-inflamatório e devido à sua baixa solubilidade em água, é utilizada principalmente na forma de suspensões injetáveis. A associação da triancinolona com ciclodextrinas e co-solventes foi realizada para solubilizar o fármaco e explicar as interações envolvidas. Os diagramas de solubilidade de fases mostraram que o fármaco foi solubilizado pelas ciclodextrinas através da formação de um complexo incrivelmente estável, com os melhores resultados obtidos com a aplicação da randomil-metil-beta-ciclodextrina (RMβCD) (aumento de solubilidade de 161 vezes). O fármaco também foi solubilizado pelos co-solventes, com incremento de solubilidade de 1,4 e 6,7 vezes (trietanolamina, TEA, e N-metilpirrolidona, NMP, respectivamente). A aplicação simultânea dos dois solubilizantes ainda permitiu um aumento de solubilidade considerável, porém diminuiu a quantidade final solubilizada e a afinidade entre fármaco e ciclodextrinas, o que permitiu uma maior quantidade de fármaco não complexado. Os estudos experimentais de ressonância magnética nuclear 2D-ROESY e teóricos por modelagem molecular mostraram interações da TRI com as CDs por complexo de inclusão, provavelmente entre a extremidade do anel A do fármaco e cavidade das CDs. Os complexos sólidos binários e ternários puderam ser obtidos por spray drying. Evidências de formação de complexo em fase sólida foram ainda mostradas através de FTIR, difração de raios-X e microscopia eletrônica de varredura. Os estudos de dissolução mostraram que associações binárias e ternárias apresentaram maior velocidade de dissolução em comparação com o fármaco puro. Além disso, o complexo ternário TRI:RMβCD:TEA apresentou uma maior velocidade de dissolução do fármaco que o complexo binário TRI:RMβCD. Portanto, devido à maior solubilidade e velocidade de dissolução, os complexos binários e ternários se apresentam como novos insumos com grande potencial para a aplicação farmacêutica da triancinolona.