Relação ácido-base na absorção de fármacos

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Neste trabalho são apresentados conceitos sobre a absorção de fármacos e em que aspecto a relação ácido-base a pode influenciar. A absorção consiste na transferência do fármaco do local de administração até à corrente sanguínea. Os fármacos podem ser administrados por diversas vias, sendo a via oral a mais destacada nesta dissertação, devido à grande variação de pH ao longo do TGI (de 1.3 a 7.5), o que implica diversas reacções ácido-base que podem afectar a absorção de fármacos. Ao longo do TGI, o grau de ionização é fundamental para a passagem através das membranas celulares, pois seja qual for a natureza dos fármacos, geralmente, a taxa de absorção por difusão passiva aumenta com um baixo grau de ionização, ou seja com o fármaco na forma não-ionizada. No entanto, para além do pH fisiológico, existem diversos factores, como a formulação do próprio fármaco, as interacções com outros medicamentos e com alimentos, que podem influenciar a dissolução, solubilidade e grau de ionização do fármaco. A indústria farmacêutica tem vindo a desenvolver estratégias e modelos in vitro, de modo a melhorar a formulação e certificar as propriedades dos fármacos que intervêm na sua absorção. Ao introduzir lauril sulfato de sódio (LSS), um surfactante, na fase externa da formulação do fármaco, aumenta a solubilidade e.g. do cetoprofeno, quer na forma ionizada ou não-ionizada. A adição de polímeros como o Kollicoat®SR 30D e o Kollicoat®MAE 30DP para aumentar a solubilidade e permeabilidade de fármacos quando a sua absorção fica comprometida com o valor de pH do meio e.g. do verapamilo. A associação dos modelos in vitro Caco-2, em que é usado a linhagem celular de adenocarcinoma do cólon humano, e o PAMPA (permeação em membrana artificial paralela) são ideais para a previsão da permeabilidade intestinal, permitindo priorizar as moléculas com propriedades mais favoráveis.