Ototoxicidade

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Ototoxicity is a characteristic shared by aminoglycoside antibiotics and other antimicrobial agents, loop diuretics, platinum based antineoplasic agents, certain analgesics, non-steroidal anti-inflammatory drugs and antimalarials. The main symptoms of cochlear ototoxicity include sensorineural hearing loss and tinnitus.Typically it affects first the high frequency and then extends towards the lower frequency and ranges over time in a dose-dependent manner. Vestibular ototoxicity symptoms include imbalance, ataxia and vertigo. The main target of ototoxic drugs are cochlear outer hair cells, these drugs are able to induce cell death through a caspase-dependent apoptotic mechanism, with the intermediate formation of reactive oxygen species.This work aims to understand the clinical manifestations and mechanisms of ototoxicity of the main groups of drugs described in the literature as being associated with hearing impairment.

A ototoxicidade é uma característica partilhada por antibióticos aminoglicosídeos e outros agentes antimicrobianos, diuréticos da ansa, agentes antineoplásicos à base de platina, alguns analgésicos, anti-inflamatórios não esteróides e anti-maláricos. Os principais sintomas de ototoxicidade coclear incluem a hipoacusia e acufenos. Geralmente a hipoacusia para frequências elevadas é a primeira a ocorrer e só depois é afectada a acuidade auditiva para baixas frequências, através de um mecanismo dose-dependente. A ototoxicidade vestibular apresenta sintomas que incluem desequilíbrio, ataxia e vertigem. O principal alvo dos fármacos ototóxicos no ouvido são as células ciliadas externas da cóclea, sendo que são capazes de provocar a morte celular, através de um mecanismo apoptótico, dependente de caspases, tendo como intermediário a formação de espécies reactivas de oxigénio. Este trabalho tem como objectivo a compreensão das manifestações clínicas e mecanismos de ototoxicidade dos principais grupos de fármacos descritos na literatura como estando associados a lesão auditiva.