Chronic myeloid leukemia gene therapy delivered by cell penetrating peptides : from bench to clinic

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Drug delivery systems, such as Cell Penetrating Peptides (CPP), which are short peptides with transfection ability and some of viral origin, have been developed over the last years to increase genetic therapies efficiency. In this work, Dengue Virus Capsid Protein derived peptides (PepM and PepR) were studied for their ability to transfect a variety of cell lines with several cargos. They were also tested with a clinical model – Chronic Myeloid Leukemia (CML) which having a single oncogenic mutation (which originates BCR-ABL gene), was a perfect target for siRNA therapy. It was demonstrated that both peptides have CPP abilities, and were efficient as delivery agents for the siRNA against BCR- ABL gene, thus proving it as a potential therapy for this pathology. Therefore, these peptides are of great value for other genetic therapies, but also CML therapy observed a breakthrough no longer being dependent on tyrosine kinase inhibitors, and future work on gene editing may lead to a curative therapy.

Os sistemas de Drug Delivery, como os Cell Penetrating Peptides (CPP), que consistem em pequenos péptidos com capacidade de transfecção e alguns de origem viral, têm vindo a ser desenvolvidos ao longo dos últimos anos para aumentar a eficácia das terapias genéticas. Neste trabalho, os péptidos derivados da proteína da Cápside do Vírus da Dengue (Pep M e Pep R) foram estudados para averiguar a sua capacidade de transfectar uma variedade de linhagens celulares, com vários tipos de cargas. Foram também testados com um modelo clínico – Leucemia Mielóide Crónica (LMC), que tendo uma única mutação oncogénica (que origina o gene BCR-ABL), é um alvo perfeito para terapia com siRNA. Demonstrou-se que ambos os péptidos têm capacidade de CPP, tendo sido eficientes agentes de transfecção do siRNA contra o BCR-ABL, que por sua vez se revelou uma potencial terapia para a LMC. Deste modo, estes péptidos têm grande valor para outras terapias genéticas, mas também a terapia desenvolvida para a LMC representa uma alternativa aos inibidores de tirosina cinase, sendo que investigação futura em edição genica pode conduzir a uma terapia curativa.