46,XX doença do desenvolvimento sexual testicular : a propósito de um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Disorders of sex development (DSD) are a group of congenital conditions characterized by discordance between chromosome sexuality and gonadal sexuality. We present a 3-year-old black child with male external genitalia, karyotype 46,XX and molecular analysis negative for sex-determining region on the Y chromosome (SRY). The ultrasound revealed no mullerian structures and the gonadal biopsy demonstrated testicular parenchyma with only Sertoli cells and no evidence of germinal epithelium. The quantitative analysis of SOX9 and SOX3 genes was normal. These findings suggest 46,XX testicular DSD, a disorder that occurs in 1/20.000-25.000 male newborns. About 80-90% of individuals are SRY-positive and the remaining 10-20% is SRY-negative. The etiology is unknown, being proposed a genetic cause involving an increase in the activity/expression of a gene that acts downstream to SRY in the testicular differentiation pathway. There are three phenotypes: male genitalia, ambiguous genitalia (more common in SRY-negative individuals) or true hermaphrodism. They all have hypogonadism hypergonadotropic and infertility due to azoospermia. It’s recommended androgen replacement therapy and a multidisciplinary follow-up. The prognosis is good. There is lack of robust data concerning this disorder.

As doenças do desenvolvimento sexual (DSD) são um grupo de patologias congénitas, raras, que se caracterizam por uma discordância entre os cromossomas sexuais e os caracteres sexuais primários. É descrito um caso clínico de uma criança com 3 anos de idade, de raça negra, que apresenta genitais externos masculinos, cariótipo 46,XX e ausência do gene sex-determining region on the Y chromosome (SRY). A ecografia abdominal mostrou ausência de estruturas mullerianas e a biópsia gonadal revelou parênquima testicular constituído apenas por células de Sertoli, sem epitélio germinal. A análise quantitativa dos genes SOX9 e SOX3 foi normal. Este quadro é compatível com 46,XX DSD testicular. Ocorre em 1/20.000-25.000 nados-vivos do sexo masculino, dos quais 80-90% são SRY positivo e 10-20% SRY negativo. A etiologia é desconhecida, sendo proposta uma causa genética onde ocorre sobreativação/expressão de um gene que atua a jusante do SRY na via de diferenciação testicular. Existem três fenótipos: genitais masculinos, ambiguidade sexual (mais frequente na ausência do SRY) ou hermafroditismo verdadeiro. Todos se acompanham por hipogonadismo hipergonadotrófico e infertilidade por azoospermia. É recomendada terapêutica de substituição hormonal androgénica e seguimento multidisciplinar. O prognóstico é bom. A literatura científica é pouco consistente pelo reduzido número de casos descritos.