Autonomic angiotensinergic fibres in the human heart with an efferent sympathetic cophenotype

AIM The autonomic innervation of the heart consists of sympathetic and parasympathetic nerve fibres, and fibres of the intrinsic ganglionated plexus with noradrenaline and acytylcholine as principal neurotransmitters. The fibres co-release neuropeptides to modulate intracardiac neurotransmission by specific presynaptic and postsynaptic receptors. The coexpression of angiotensin II in sympathetic fibres of the human heart and its role are not known so far. METHODS Autopsy specimens of human hearts were studied (n=3; ventricles). Using immunocytological methods, cryostat sections were stained by a murine monoclonal antibody (4B3) directed against angiotensin II and co-stained by polyclonal antibodies against tyrosine hydroxylase, a catecholaminergic marker. Visualisation of the antibodies was by confocal light microscopy or laser scanning microscopy. RESULTS Angiotensin II-positive autonomic fibres with and without a catecholaminergic cophenotype (hydroxylase-positive) were found in all parts of the human ventricles. In the epicardium, the fibres were grouped in larger bundles of up to 100 and more fibres. They followed the preformed anatomic septa and epicardial vessels towards the myocardium and endocardium where the bundles dissolved and the individual fibres spread between myocytes and within the endocardium. Generally, angiotensinergic fibres showed no synaptic enlargements or only a few if they were also catecholaminergic. The exclusively catechalominergic fibres were characterised by multiple beaded synapses. CONCLUSION The autonomic innervation of the human heart contains angiotensinergic fibres with a sympathetic efferent phenotype and exclusively angiotensinergic fibers representing probably afferents. Angiotensinergic neurotransmission may modulate intracardiac sympathetic and parasympathetic activity and thereby influence cardiac and circulatory function.

But de l’étude. – L’innervation autonome du coeur est composée de fibres nerveuses des systèmes sympathique et parasympathique, et duplexus ganglionnaire intrinsèque. La neurotransmission intracardiaque par la noradrénaline ou l’acétylcholine est accompagnée d’une libération deneuropeptides avec un effet modulateur. La co-expression de l’angiotensine II dans les fibres sympathiques noradrénergiques et son rôle biologiquedans le coeur humain sont inconnus jusqu’à présent. Méthodes. – Des échantillons de coeurs humains (n = 3, autopsie clinique) ont été étudiés par méthode immunocytologique sur des coupestissulaires effectuées au cryostat. La présence intraneuronale de l’angiotensine II a été dépistée à l’aide de l’anticorps monoclonal 4B3 de souris.La co-expression simultanée de la tyrosine hydroxylase, marqueur catécholaminergique, a été étudiée par des anticorps polyclonaux de lapins. Lavisualisation était par microscopie confocale ou à balayage laser. Résultats. – Des fibres autonomes angiotensinergiques sans ou avec un cophénotype catécholaminergique ont été dépistées dans toutes les partiesdes ventricules. Elles étaient regroupées dans des faisceaux comptant jusqu’à plusieurs dizaines de fibres et suivaient les septums anatomiquespréformés et les vaisseaux épicardiques avant de se distribuer dans le myocarde et l’endocarde. Ces fibres étaient en règle générale sans élargissementssynaptiques ou n’en montraient que quelques aux terminaisons (fibres catécholaminergiques). Les fibres exclusivement hydroxylase-positivesmontraient typiquement des synapses multiples enfilées. Conclusion. – Les fibres autonomes du coeur humain comportent des fibres angiotensinergiques avec un cophénotype sympathique efférent etdes fibres exclusivement angiotensinergiques probablement d’origine sensible. La neurotransmission angiotensinergique pourrait jouer un rôle demodulateur indépendant de l’activité des systèmes sympathique et parasympathique cardiaques.© 2015 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.Mots