Synthese von optisch aktiven Tetronsäurederivaten – Schlüsselbausteine für eine Oxaspirodion-Totalsynthese

Tetronsäuren stellen eine bedeutende Klasse der Naturstoffe dar. So finden sie sich immer wieder als Grundbaustein in neuen Substanzen mit hochinteressantem biologischen Eigenschaften. Eine für diese Arbeit besonders wichtige Substanz ist Oxaspirodion, das auch einen wichtiger Vertreter der Substanzklasse der Spiroverbindungen darstellt.rnDie Synthesen wurden mit der Zielsetzung geplant, eine möglichst vielfältige Auswahl an Synthesebausteinen zu erhalten, um einen flexiblen Zugang zu verschiedenen Tetronsäurederivaten zu entwickeln. Im Rahmen dieser Arbeit werden vier Wege vorgestellt, die es ermöglichen sollten, das Dienophil für eine spätere Totalsynthese des Oxaspirodions zu erschließen.rnSyntheseweg 1: Das Dienophil sollte aus einem -Ketoester über eine Reduktions-Eliminierungssequenz seiner Carbonylgruppe erhalten werden. Schlüsselschritt hier ist die Dieckmann-Cyclisierung eines -Ketoesters, der seinerseits aus Trimethyldioxinon und einem Hydroxyester synthetisiert wird. Syntheseweg 2: In einem alternativen Syntheseweg wird das Dienophil durch eine Knoevenagel-Kondensation der in 3-Position unsubstituierten Tetronsäure und einem Aldehyd erhalten. Syntheseweg 3: Die dritte Methode, die zu dem gewünschten Alkenylfuran führen sollte, ist die Umsetzung eines geeigneten Derivates mit Ketenylidentriphenylphosphoran 19, die Schobert in seinen Arbeiten vorstellte. Syntheseweg 4: Das Dienophil wird in der vierten Syntheseroute durch Iodlactonisierung und anschließender reduktiver Eliminierung durch AIBN und Tributylstannan erhalten.

Tetronic acids are an important class of natural products. Several newly discovered members of this substance class show highly interesting biological properties. Of particularly importantance for this work is Oxaspirodione, which is also a major representative of the class of spiro compounds .rnThe syntheses were planned with the purpose to obtain a diverse range of possible building blocks to develop a flexible access to various tetronic acid derivatives . In this work, four different synthetic routes are presented to get a key intermediate for the synthesis of Oxaspirodion:rnSynthetic route 1: The key intermedieate, a dienophile, should be obtained from beta-keto esters by a reduction-elimination sequence of its carbonyl group. The key step of this approach is the Dieckmann cyclization of a beta-keto ester, which can be synthesized from Trimethyldioxinon and a hydroxy ester. Synthetic route 2: In an alternative synthesis the dienophile is obtained by a Knoevenagel condensation of the unsubstituted tetronic acid and an aldehyde. Synthetic route 3: The third method, which should lead to the desired alkenylfurane, is the reaction of a suitable precursor with a Ketenylidentriphenylphosphoran. Synthetic route 4: The dienophile is obtained by iodolactonization and subsequent reductive elimination by AIBN and tributylstannane.