Übergangsmetallvermittelte [2+2+2]-Zyklotrimerisierungsreaktionen zum Aufbau anellierter Phthalide : Intermediate zur Synthese von Anguzyklinonen

Anguzykline sind eine große Gruppe von Naturstoffen. Ihnen ist gemein, dass sie eine Benz[a]anthracen-Struktur besitzen oder dass sie in der Biosynthese aus einer Verbindung mit einem solchem Grundgerüst hervorgegangen sind. Viele Vertreter der Anguzykline sind bioaktive Substanzen mit insbesondere antibiotischer Wirkung. In dieser Arbeit wurde eine flexible, modulare Synthese für Anguzykline erarbeitet. Eine Schlüsselreaktion stellte die intramolekulare [2+2+2]-Zykloaddition aus Triinen zu Phthaliden dar. Die in dieser Umwandlung eingesetzten Triine enthalten eine Diin- und eine Monoinkomponente, die über eine Esterbindung miteinander verknüpft sind. Die intramolekulare [2+2+2]-Zyklotrimerisierung wurde an zwei verschiedenen Strukturen der Triinsysteme untersucht: Zum einen Triine, in denen Nona-2,8-diinsäuren mit 1-Aryl-propargylalkoholen verknüpft waren und zum anderen Substrate, in denen die Propargylsäureester von 1-Aryl-nona-2,8-diin-1-olen gebildet wurden. Für die Umsetzung wurden zwei verschiedene Katalysatoren verwendet. Neben dem Wilkinsonkatalysator wurde der Rutheniumkatalysator [Cp*RuCl(cod)] eingesetzt. Beide Katalysatoren sind für die Reaktion geeignet und ergänzen sich hinsichtlich der verschiedenen Triinsysteme. Die Phthalide dienten als Intermediate für den Aufbau eines Tetrahydrobenz[a]anthrachinon-Grundgerüst. Zum Aufbau dieser Struktur wurde eine Synthesesequenz zur Gerüstumlagerung vorgestellt und die Synthesemethode auf verschiedene Vertreter der Anguzyklin-Familie angewendet. Besonderes Augenmerk wurde auf die Synthese des Urdamycinon B gelegt, in dem das Grundgerüst C-glykosidisch mit einem Olivosesubstituenten verknüpft ist.

The angucycline-family includes a huge number of natural products. They have a benz[a]anthracen skeleton in common or they are derived from such a framework during the biosynthesis. Many members of the angucycline-family are bioactive substances, especially with antibiotic activity. In this thesis a flexible and modular synthesis for the build-up of the angucycline-skeleton is presented. A key reaction was the intramolecular [2+2+2]-cycloaddition of triynes with the formation of phthalides. The triynes, which were used in this transformation, contained a diyne-part and a monoyne component which were tethered through an ester bond. The intramolecular [2+2+2]-cycloadditon was tested with two different patterns of the triyne-esters. On one hand the used triynes contained nona-2,8-diynoic acids and 1-aryl-propargylic alcohols and on the other hand substrates, which were assembled of propargylic acids and 1-aryl-nona-2,8-diyn-1-ols. In this transformation two different catalytic systems were tested. Beside the well-known Wilkinson-catalyst the ruthenium-catalyst [Cp*RuCl(cod)] was applied. Both catalysts were suitable for this kind of reaction and they complemented one another with regard to the different triyne-systems. The generated phthalides provided a basis for the construction of the tetrahydrobenz[a]-anthraquinone framework. To assemble this structure a sequence for the rearrangement of the framework was developed and this method was applied for different members of the angucycline-family. Special attention was turned onto the synthesis of urdamycinon B, in which the basic skeleton is connected with an olivosyl-substituent via a C-glycosidic bond.