Nuovi protocolli chemioterapici per i sarcomi dei tessuti molli ad alto grado di malignita' negli adulti: Risultati clinici, radiologici e istologici comparando chemioterapia standard e orientata sull'isotopo

I sarcomi dei tessuti molli sono un gruppo eterogeneo di tumori maligni di origine mesenchimale che si sviluppa nel tessuto connettivo. Il controllo locale mediante escissione chirurgica con margini ampi associato alla radioterapia e chemioterapia è il trattamento di scelta. Negli ultimi anni le nuove scoperte in campo biologico e clinico hanno sottolineato che i diversi istotipi posso essere considerati come entità distinte con differente sensibilità alla chemioterapia pertanto questa deve essere somministrata come trattamento specifico basato sull’istologia. Tra Ottobre 2011 e Settembre 2014 sono stati inclusi nel protocollo di studio 49 pazienti con sarcomi dei tessuti molli di età media alla diagnosi 48 anni (range: 20 - 68 anni). I tumori primitivi più frequenti sono: liposarcoma mixoide, sarcoma pleomorfo indifferenziato, sarcoma sinoviale. Le sedi di insorgenza del tumore erano più frequentemente la coscia, il braccio e la gamba. 35 pazienti sono stati arruolati nel Braccio A e trattati con chemioterapia standard con epirubicina+ifosfamide, 14 sono stati arruolati nel Braccio B e trattati con chemioterapia basata sull’istotipo. I dati emersi da questo studio suggeriscono che le recidive locali sembrano essere correlate favorevolmente alla radioterapia ed ai margini chirurgici adeguati mentre la chemioterapia non sembra avere un ruolo sul controllo locale della malattia. Anche se l'uso di terapie mirate, che hanno profili di tossicità più favorevoli e sono quindi meglio tollerate rispetto ai farmaci citotossici è promettente, tali farmaci hanno prodotto finora risultati limitati. Apparentemente l’insieme delle terapie mirate non sembra funzionare meglio delle terapie standard, tuttavia esse devono essere esaminate per singolo istotipo e confrontate con il braccio di controllo. Sono necessari studi randomizzati controllati su ampie casistiche per valutare l’efficacia delle terapie mirate sui differenti istotipi di sarcomi dei tessuti molli. Inoltre, nuovi farmaci, nuove combinazioni e nuovi schemi posologici dovranno essere esaminati per ottimizzare la terapia.

The soft tissue sarcomas are a heterogeneous group of malignant tumors of mesenchymal origin that develops in connective tissue. Local control with surgical excision with wide margins associated with radiotherapy and chemotherapy is the treatment of choice. In recent years, new discoveries in biology stressed that the different histology can be considered as separate entities with different sensitivity to chemotherapy, therefore it should be given as a specific treatment based on histotype. Between October 2011 and September 2014 were included in the study, 49 patients with soft tissue sarcomas with a mean age at diagnosis of 48 years (range: 20-68 years). More frequent histotypes were: myxoid liposarcoma, pleomorphic undifferentiated sarcoma, synovial sarcoma. The sites of the lesion were more frequently thigh, arm and leg. 35 patients were enrolled in Arm A and treated with standard chemotherapy with epirubicin + ifosfamide, 14 were enrolled in Arm B and received histotype tailored chemotherapy. The results of this study suggest that local recurrence seems to be positively related to radiotherapy and to adequate surgical margins while chemotherapy does not appear to have a role on the local control of the disease. Although the use of targeted therapies, which have more favorable toxicity profiles and are therefore better tolerated than cytotoxic drugs is promising, these drugs have still produced limited results. Apparently the targeted therapies do not seem to work better than standard therapies, however, they must be examined for each histology and compared with the control arm. Randomized controlled trials on large series are needed to assess the effectiveness of targeted therapies on the different histologies of soft tissue sarcomas. Moreover, new drugs, new combinations and new dosage regimens should be screened to optimize therapy.