Synthese perfluoralkylierter mucinanaloger Glycolipopeptide zur multivalenten Antigenpräsentation

In dieser Dissertation konnten neuartige perfluoralkylierte Membranankersysteme basierend auf Tris(hydroxymehtyl)aminomethan (TRIS) dargestellt werden. Die perfluoralkylierte Ankersysteme mit C4F9-, C6F13- und C8F17-Ketten konnten in Glycolipopeptide des Mucins MUC1 eingebaut und immunologisch evaluiert werden. In allen untersuchten perfluoralkylierten Glycolipopeptiden konnten spezifische Wechselwirkungen mit Antikörpern nachgewiesen werden. Die Immunisierungen von Mäusen mit diesen nicht-natürlichen Verbindungen führten zur Bildung tumorspezifischer Antikörper. Insgesamt sind die Bindungsaffinitäten der gebildeten Antikörper noch zu gering in Bezug auf die Entwicklung effektiver anti-tumor Vakzine. Diese Bindungsaffinitäten könnte jedoch in künftigen Forschungsarbeiten durch die multivalente Präsentation der perfluoralkylierten Antigene in liposomalen Vakzinen verstärkt werden.rnrn

This thesis comprises the synthesis of F-glycolipid analogs as model compounds for carbohydrate-based cancer vaccines as well as their dynamic segregation behavior. Based on Tris(hydroxymethyl)aminomethan (TRIS) cores different mixed membrane anchor systems with a variation in length and number of the fluorocarbon chains were used as building blocks for the solid phase peptide synthesis. The perfluoroalkylated mucin MUC1 analogue Glycolipopeptids bearing tumor-associated carbohydrate TN-antigens showed specific interactions with tumor related antibodies in ELISA-experiments. Furthermore the immunization of mouse leads to a production of antibodies specific for tumor cells. Nevertheless is the binding of induced antibodies is for an efficient immune response still too weak.