Caratterizzazione biomolecolare delle neoplasie lipomatose

Tra i liposarcomi, il tumore lipomatoso atipico/liposarcoma ben differenziato e il liposarcoma dedifferenziato rappresentano i sottotipi più frequenti. Spesso è difficile distinguere questi tumori da altri con caratteristiche morfologiche simili. Da un punto di vista citogenetico sono caratterizzati dalla presenza di cromosomi soprannumerari giganti e cromosomi ad anello costituiti principalmente da sequenze amplificate della regione 12q13-15. In questa regione mappano numerosi geni tra cui il gene MDM2 (murine double minute-2). La caratterizzazione molecolare di tali sottotipi diventa estremamente importante sia a fini diagnostici sia per un corretto indirizzo terapeutico, soprattutto oggi, dopo l’introduzione nella pratica clinica di terapie biologiche mirate (targeted therapies). Nel presente studio viene analizzato il ruolo dell’analisi FISH per la valutazione dello status di MDM2 nelle neoplasie lipomatose e per stabilire se questo marcatore possa essere utilizzato nella diagnosi differenziale di questi tumori. Sebbene questo studio confermi l’utilità diagnostica dell’amplificazione di MDM2 nella diagnosi del tumore lipomatoso atipico/liposarcoma ben differenziato ed il liposarcoma dedifferenziato, questo marcatore potrebbe avere in futuro anche una più ampia applicazione. Data la recente introduzione degli inibitori selettivi di MDM2 tale ricerca risulta importante non solo a fini diagnostici ma anche per la selezione dei pazienti che potranno in futuro beneficiare del trattamento con tali inibitori. Questo studio è stato effettuato anche per analizzare la rilevanza biologica del percorso che vede coinvolto il gene AKT nel liposarcoma ben differenziato e dedifferenziato e per stabilire se questo percorso possa rappresentare un utile bersaglio terapeutico in questi tumori. I dati ottenuti dimostrano che AKT è espresso ed attivato in tutti i casi di tumore lipomatoso atipico/liposarcoma ben differenziato e liposarcoma dedifferenziato.

Among the liposarcomas, the atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma and dedifferentiated liposarcoma subtypes are more frequent. It is often difficult to distinguish these from other tumors with similar morphological characteristics. The cytogenetic hallmark of these tumors is he presence of supernumerary chromosomes and giant ring chromosomes which consist mainly of amplified sequences of the region 12q13-15. In this region mapped several genes including the gene MDM2 ( murine double Minute-2). The molecular characterization of these subtypes becomes extremely important both for diagnostic purposes and for a correct therapeutic approach , especially today, after the introduction into clinical practice of targeted biological therapies (targeted therapies). In the present study is analyzed the role of FISH analysis for the evaluation of the MDM2 status in lipomatous neoplasms and to determine whether this marker could be used in the differential diagnosis of these tumors. Although this study confirms the diagnostic utility of MDM2 amplification in the diagnosis of atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma and dedifferentiated liposarcoma, this marker could have in the future a wider application . Given the recent introduction of selective inhibitors of MDM2 such research is important not only for diagnostic purposes but also for the selection of patients who may in the future benefit from treatment with these inhibitors. This study was also performed to analyze the biological relevance of the pathway that involves the AKT gene in well-differentiated and dedifferentiated liposarcoma and to determine whether this pathway may represent a useful therapeutic target in these tumors . The data obtained demonstrate that AKT is expressed and activated in all cases of atypical lipomatous tumor/well differentiated liposarcoma and dedifferentiated liposarcoma .