Solubility and permeability as in vitro predictors for in vivo performance of fenofibrate IR solid dosage forms

This current work focused on the simulation of in vivo dissolution and permeation in order to be able to predict the in vivo performance of orally administered fenofibrate immediate release formulations. Therefore, the effects of the formulation surfactants on in vivo solubility and permeation of fenofibrate under physiologically relevant excipient concentrations were emphasized.rnIt was shown that the surfactant sodium dodecyl sulfate (SDS) may decrease rather than increase the solubility of fenofibrate in vivo. This was related to the interference of SDS with the vesicular system of the biorelevant medium, FaSSIFmod, and therefore its solubilization capacity. rnMoreover, in vitro permeation studies revealed that SDS concentrations inversely correlated with fenofibrate permeability. Through combination of the observed permeation and solubility data a good in vitro/in vivo correlation regarding Cmax values in humans could be established for five fenofibrate formulations which were based on the same manufacturing technique.rnBesides the experimental part, the major characteristics and their potential implementation in a dissolution/permeation device were discussed based on the promising realization of the in vitro solubility and permeation methods. rn

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Simulierung der in-vivo-Freisetzung und -Permeation um die Vorhersage des in-vivo-Verhaltens oral verabreichter Fenofibratformulierungen mit unveränderter Wirkstofffreisetzung zu ermöglichen. Zu diesem Zweck wurden die Einflüsse der in den Formulierungen enthaltenen Emulgatoren auf die in-vivo-Löslichkeit und -Permeation von Fenofibrat unter physiologisch relevanten Hilfsstoffkonzentrationen deutlich gemacht.rnEs wurde gezeigt, dass der Emulgator Natriumlaurylsulfat (SDS) die Fenofibratlöslichkeit in vivo eher reduziert als erhöht. Dies wurde auf die Beeinträchtigung des vesikulären Systems des biorelevanten Mediums, FaSSIFmod, durch SDS und dem folglich verringerten Solubilisierungsvermögen zurückgeführt.rnDarüberhinaus offenbarten in-vitro-Permeationsstudien, dass die SDS-Konzentration invers mit der Fenofibratpermeabilität korreliert. Durch Kombination der erhaltenen Permeations- und Löslichkeitsdaten konnte eine gute in-vitro-in-vivo-Korrelation für fünf Fenofibratformulierungen, die auf der gleichen Herstellungstechnik basieren, bezüglich der Cmax-Daten in Menschen hergestellt werden.rnNeben dem experimentellen Teil wurden die Hauptcharakteristiken und ihre potentielle Verwirklichung in einem Freisetzungs-/Permeationsapparat diskutiert, basierend auf der vielversprechenden Realisierung der in-vitro-Löslichkeits- und -Permeationsmethoden.rn