Die Rolle der Mastzelle bei der Entstehung einer allergischen Atemwegserkrankung

In der vorliegenden Arbeit wurde die Rolle der Mastzelle und deren Mediatoren für die Entstehung einer allergischen Atemwegsentzündung untersucht. Anhand von zwei mastzelldefizienten Mausstämmen (C57BL/6-KitWsh/Wsh und WBB6FI-KitW/Wv), konnte gezeigt werden, dass Mastzellen an der Entstehung einer allergischen Entzündung und Atemwegsüberempfindlichkeit beteiligt sind. Durch die Rekonstitution von mastzelldefizienten Tieren mit aus Knochenmark gewonnenen Mastzellen (BMMC) von Wildtyp-Spendern konnte die wichtige Funktion der Mastzelle in diesem Model bestätigt werden. Überdies konnte durch die Rekonstitution mit TNF-defizienten BMMC eine wichtige Rolle für diesen mastzellproduzierten Mediator im allergischen Modell demonstriert werden. Weiterhin konnte die Arbeit zeigen, dass Mastzellen wichtig für die Migration von antigenbeladenen Dendritischen Zellen aus der Lunge in die regionalen Lymphknoten sind. Dieses stellt einen wichtigen Schritt für die Ausbildung einer lokalen allergischen Antwort dar. Im Gegensatz dazu war die Entstehung einer allergischen Atemwegserkrankung nach Transfer von in vitro generierten DC und Allergenprovokation nicht mastzellabhängig. Diese Ergebnisse zeigen, dass es auf die Wahl des Sensibilisierungs- und Provokationsmodels ankommt, um mastzellspezifische Effekte zu demonstrieren. Die vorliegende Arbeit zeigt die wichtige Rolle der Mastzelle und von mastzellproduziertem TNF bei der Ausbildung einer allergischen Entzündung der Atemwege. Die Mastzelle und deren Mediatoren stellen somit mögliche Ziele für die therapeutische Behandlung der allergischen Entzündung der Atemwege dar.

In the present work the role of mast cells and their mediators in the induction of an allergic airway disease was assessed. Two different mast cell-deficient mouse strains were used (C57BL/6-KitWsh/Wsh and WBB6FI-KitW/Wv). It could be demonstrated, that following sensitization and allergen challenge mast cells are necessary for the development of airway inflammation and airway hyperreactivity. Reconstitution of mast cell-deficient animals with bone marrow derived mast cells (BMMC) from wild type donors confirmed the important role of mast cells in this model. Moreover, reconstitution with BMMC generated from TNF-deficient animals revealed an important function of this cytokine in the mast cell dependent allergic airway model. Furthermore the work demonstrates that mast cells are important for an enhanced migration of antigen-laden dendritic cells from the lung to the draining lymph node, which is an important step in the development of a local allergic response. However, sensitization with in vitro antigen-laden dendritic cells was not dependent on mast cells. These data demonstrate that the choice of the allergen exposure protocol is important to reveal mast cell specific effects in the induction of immune responses. This doctoral thesis demonstrates the important role of mast cells and mast cell produced TNF in the development of an allergic airway inflammation. Mast cells and their produced mediators represent possible therapeutical targets in the treatment of allergic airway diseases.