Falência hepática aguda: caracterização e quantificação dos tipos celulares envolvidos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Pós-graduação em Patologia - FMB

A falência hepática aguda (FHA) é uma síndrome caracterizada por hepatite aguda grave complicada pelo rápido aparecimento de encefalopatia hepática. As etiologias reconhecidas são infecções virais, reações a fármacos, doenças metabólicas, doenças infiltrativas, hepatite auto-imune, afecções isquêmicas e uma considerável proporção de casos com etiologia não definida. O prognóstico da FHA é bastante reservado, sendo o transplante hepático a única forma efetiva de tratamento no momento. Sendo assim, este trabalho tem como objetivo estudar os componentes celulares que participam do processo de regeneração hepática na FHA. Foram utilizados 19 casos de fígados com FHA, 10 oriundos de autópsias e 9 oriundos de explantes; foram incluídos 10 casos de fígados controle histologicamente normais de autópsias. Foram confeccionados 2 blocos de parafina pela técnica de tissue microarray dos 19 casos de FHA e 10 controles. Esses blocos foram cortados e corados com Hematoxicilina-Eosina, Tricrômico de Masson e Picrossirius red para avaliação semi-quantitativa histológica. Foram imunomarcados com HepPar 1, CK7, CK19, CD34, 1A4, CD68 e Ki67 para avaliação quantitativa das populações celulares presentes na FHA. À avaliação semi-quantitativa das lesões dos casos de FHA observaram-se alterações histológicas similares às relatadas na literatura, mas chamaram a atenção a presença de infiltrado inflamatório mononuclear composto por macrófagos, linfócitos e plasmócitos, além de raros eosinófilos. As colorações pelo tricrômico de Masson e Picrossirius red evidenciaram a presença de fibrose incipiente nas áreas de necrose e de proliferação ductal/ductular. Na avaliação quantitativa todos os marcadores imuno-histoquímicos revelaram diferenças estatisticamente significativas das variáveis estudadas dos casos de FHA em relação aos controles, exceto...

Acute liver failure (ALF) is a syndrome characterised by severe acute hepatitis associated to a rapid development of hepatic encephalopathy. There are many cases with known etiology as viral infections, drugs, chemicals and toxins induced lesions, metabolic diseases, neoplastic involvement, autoimmune hepatitis, ischemic lesions and a large proportion of cases without a known etiology. Prognosis of ALF is very poor and hepatic transplant is the only effective treatment available at present day. Thus, the objective of this project is to study the cellular components associated to hepatic regeneration in ALF. Nineteen livers of ALF (10 cases collected from autopsy and 09 cases of liver explant) and 10 histologicaly normal control cases obtained from autopsy were included. Original paraffin blocs of these 29 cases were submitted to tissue microarray technique and two new blocs were produced. These blocs were seccioned and processed for HE, Masson trichrome and Picrossirius red staining for semiquantitative analysis. HepParl, CK7, CKI9, CD34, lA4, CD68 and Ki67 were used as immunomarker for quantitative analysis of different cell populations present in ALF cases. ResuIts of semiquantitative analysis of histopathologic lesions in cases of ALF were similar to those described in the literature, but attention was attracted to the mononuclear inflammatory reaction with presence of macrophages, lymphocytes and plasmacells besides some eosinophils. Masson trichromeand Picrossirius red staining showed presence of incipient fibrosis within areas of necrosis and ductal/ductular proliferation. All markers submitted to quantitative analysis on tissue marked with immuno histochemicaI techniques showed statistically significant differences when compared to control group, except CD34 and Ki67. Hepatocytes decreased and all the other variables increased. There were dependence relationship between 1A4 and CK7... (Complete abstract click electronic access below)