Papel das vias angiotensinérgicas no ventrículo cardíaco esquerdo de ratos submetidos à restrição proteica ou desnutrição gestacional

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Pós-graduação em Biologia Geral e Aplicada - IBB

A restrição proteica materna pode levar à redução no número de cardiomiócitos da prole, um importante fator de risco para desordens cardiovasculares na vida adulta. No coração, todos os componentes do sistema renina-angiotensina (SRA), incluindo a angiotensina 11 (ANG 11) e seus receptores - AT1 R e AT2R - são expressos. Este estudo investigou comparativamente, em modelos idênticos, variando apenas a dieta materna - restrição proteica (artigo I) ou desnutrição (artigo 11) -, a expressão e localização dos receptores AT1 e AT2, e de suas vias de sinalização, no ventrículo esquerdo de machos adultos da prole. Paralelamente, investigamos a possível hipertrofia ventricular esquerda em machos adultos, além dos valores pressóricos da prole entre a 63 e a 163 semanas de vida. o presente estudo demonstrou que a desnutrição materna tem efeitos mais severos quando comparada à restrição proteica, tanto no que diz respeito à perda de peso da prole no nascimento quanto aos elevados valores de pressão arterial. Tanto a restrição proteica quanto a desnutrição materna durante o período gestacional promovem, nos machos da prole quando adultos, elevação da pressão arterial e modificações significativas na expressão dos receptores de ANG 11 e nas suas vias de sinalização. No modelo de restrição proteica sugerimos a participação da transativação de vias de crescimento pelo receptor AT1, culminando em aumento da expressão de ERK, visto que a expressão de AT2 não foi alterada. No entanto, em ratos submetidos à desnutrição in utero, nossa hipotetizamos que, além da transativação sugerida no outro modelo, ocorra participação do receptor AT2, altamente expresso, causando hipertrofia constitutiva nos cardiomiócitos por uma via independente de ERK 1/2

Maternal protein restriction may lead to reduced cardiomyocytes in offspring, which can be considered an important factor to cardiovascular diseases in adulthood. In the heart, ali the renin-angiotensin system (RAS) compounds, including angiotensin 11 (ANG 11) and its receptors - AT1 and AT2 - are expressed. This study investigated comparatively, varying only maternal diet - protein restriction (Paper I) or undernutrition (Paper 11) -, the expression and localization of AT1 and AT2 receptors, and their signaling pathways, in heart's left ventricle of male adult offspring. As additional results, we also investigated heart's left ventricle hypertrophy and systolic blood pressure (SBP) offspring from 6th to 16th week of age. The present study demonstrated that maternal undernutrition presents more severe effects, when compared to protein restriction, in the association between offspring birth weight and enhanced SBP in both models. Protein restriction and undernutrition in utero lead to higher levels of SBP in male offspring, and also to significant changes in ANG II receptors and their signaling pathways. In protein-restricted animais, we suggest the participation of growth pathways transactivation via AT1R, leading to enhanced ERK expression, since AT2 expression doesn't seem to be altered. The undernutrition model, for instance, seem to present the same transactivation pattern suggested by protein-restriction, associated to enhanced AT2R expression, and our hypothesis is that AT2 is related to constitutive hypertrophy in cardiomyocytes by an ERK 1/2-independent pathway