O Tratamento com a fluoxetina (mas não com outros farmacos antidepressivo e ansioíiticos) reverte o déficit de memória aversiva causado por estresse agudo de contenção em camundongos

The physiologist H. Selye defined stress as the nonspecific response of the body to any factors that endanger homeostasis (balance of internal environment) of the individual. These factors, agents stressors, are able to activate the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis, thus resulting in the physiological responses to stress by the release of glucocorticoids that leads to psychophysiological changes, including effects on cognitive functions such as learning and memory. When this axis is acutely stimulated occurs a repertoire of behavioral and physiological changes can be adaptive to the individual. Notwithstanding, when the HPA axis is chronically stimulated, changes may favor the development of, such as anxiety disorders. Some drugs used in the clinic for the treatment of anxiety disorders these can exert effects on cognitive function, on the HPA axis and on the anxiety. In this context, the aim of our study was to investigate the effects of administration i.p. acute of diazepam (DZP, 2 mg/kg), buspirone (BUS, 3 mg/kg), mirtazapine (MIR, 10 mg/kg) and fluoxetine (FLU, 10 mg/kg) in male mice submitted to acute restraint stress, and evaluated using plus-maze discriminative avoidance task (PMDAT), which simultaneously evaluates parameters such as learning, memory and anxiety. Our results demonstrated that (1) the administration of DZP and BUS, but not FLU, promoted anxiolytic effects in animals; (2) administration mirtazapine caused sedative effect to animals; (3) in the training session, the animals treated with BUS, MIR and FLU learned the task, on the other hand DZP group showed impairment in learning; (4) in the test session, animals treated with DZP, BUS, and MIR showed deficits in relation to discrimination between the enclosed arms, aversive versus non-aversive arm, demonstrating an impairment in memory, however, animals treated with FLU showed no interference in the retrieval of this memory; (5) acute stress did not interfere in locomotor activity, anxiety, or learning on the learning task, but induced impairment in retrieval memory, and the group treated with FLU did not demonstrated this deficit of memory . These results suggest that acute administration of drugs with anxiolytic and antidepressant activity does not interfere with the learning process this aversive task, but impair its retrieval, as well as the acute restraint stress. However, the antidepressant fluoxetine was able to reverse memory deficits promoted by acute stress, which may suggest that modulation, even acutely serotonergic neurotransmission, by selectively inhibiting the reuptake of this neurotransmitter, interferes on the process of retrieval of an aversive memory

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

O fisiologista H. Selye definiu estresse como a resposta não específica do organismo a quaisquer fatores que coloquem em risco a homeostase (equilíbrio do meio interno) do indivíduo. Esses fatores, os agentes estressores, são capazes de ativar o eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HPA), resultando assim na resposta fisiológica ao estresse. Quando esse eixo é agudamente estimulado, ocorre um repertório de mudanças comportamentais e fisiológicas adaptativas ao indivíduo. Por outro lado, quando o eixo HPA é cronicamente estimulado, podem ocorrer modificações psicofisiológicas prejudiciais ao indivíduo, entre elas, efeitos sobre as funções cognitivas, como na aprendizagem e na memória, além do desenvolvimento de patologias, como os transtornos de ansiedade. Alguns fármacos utilizados na clínica para o tratamento de transtornos de ansiedade podem exercer efeitos sobre funções cognitivas, sobre o eixo HPA e sobre a ansiedade. Neste contexto, o objetivo de nosso estudo foi verificar os efeitos da administração aguda de quatro fármacos, o diazepam (DZP, 2 mg/Kg), a buspirona (BUS, 3 mg/Kg), a mirtazapina (MIR, 10 mg/Kg) e a fluoxetina (FLU, 10 mg/Kg) em camundongos machos submetidos ao estresse agudo por contenção, utilizando a tarefa de esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado, que avalia simultaneamente parâmetros de aprendizagem, memória e ansiedade. Nossos resultados demonstraram que (1) a administração do DZP e da BUS promoveu efeitos ansiolíticos nos animais, mas não a FLU; (2) a MIR causou efeito sedativo aos animais; (3) durante a sessão de treino, os animais tratados com BUS, MIR e FLU aprenderam a tarefa, por outro lado o grupo DZP demonstrou prejuízo na aprendizagem; (4) na sessão teste, animais tratados com DZP, BUS, e MIR mostraram déficit na discriminação entre os braços fechados, aversivo versus não aversivo, demonstrando um prejuízo na memória, entretanto, animais que receberam FLU não mostraram interferência na evocação dessa memória; (5) o estresse agudo não interfere na aprendizagem da tarefa, mas induz prejuízo na evocação da memória, sendo este prejuízo revertido apenas para o grupo tratado como FLU. Esses resultados sugerem que a administração aguda de fármacos com atividade ansiolítica e antidepressiva não interferem no processo de aprendizagem desta tarefa aversiva, mas prejudicam sua evocação, bem como o estresse agudo de contenção. Contudo, o antidepressivo fluoxetina foi capaz de reverter o déficit de memória promovido pelo estresse agudo, o que pode sugerir que a modulação, mesmo que agudamente da neurotransmissão serotoninérgica, por inibidores seletivos da receptação desse neurotransmissor, interfere no processo de consolidação de uma memória aversiva