Obtenção e caracterização de complexos de inclusão binários e ternários com praziquantel

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

Ciclodextrinas são polissacarídeos cíclicos com uma cavidade interna hidrofóbica e superfície externa hidrofílica. Em soluções aquosas, são capazes de formar complexos de inclusão com vários fármacos hidrofóbicos, tomando a parte lipofílica das moléculas para dentro da sua cavidade. O presente trabalho tem por objetivo desenvolver e caracterizar complexos de inclusão entre β ciclodextrina (β CD) e praziquantel (PZQ), um anti-helmíntico de baixa solubilidade aquosa empregado no tratamento da esquistossomose, na ausência ou presença de hidroxipropilmetilcelulose. Foi feito o desenvolvimento e a validação da metodologia espectrofotométrica UV vis para doseamento do fármaco nos sistemas obtidos. A técnica de solubilidade de fases foi empregada para investigar as interações entre o PZQ e os excipientes em solução aquosa. Preparações sólidas do tipo PZQ:β CD e PZQ:β CD:HPMC foram obtidas por malaxagem e liofilização e caracterizadas por calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica (TG) combinada à análise térmica diferencial (DTA), espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (FT- IR), difração de raios X (DRX) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). O perfil de dissolução dos sistemas também foi determinado. O método desenvolvido e validado para quantificação do praziquantel nos sistemas obtidos demonstrou ser simples, rápido, linear, seletivo, preciso, exato, robusto e reprodutível. Os diagramas de solubilidade evidenciaram um aumento de solubilidade de 4 vezes para os complexos PZQ:β CD, 5 vezes para os sistemas PZQ:β CD:HPMC e cerca de 9 vezes para os complexos PZQ:β CD:HPMC com aquecimento. A caracterização físico química das preparações reforçou a possibilidade de formação de complexos de inclusão entre as espécies envolvidas. A malaxagem e a liofilização forneceram grau significativo de amorfização dos sistemas e sugerem a formação de complexos de inclusão binários (PZQ:β-CD) e ternários (PZQ:β-CD:HPMC). As preparações binárias e ternárias obtidas por malaxagem e liofilização apresentaram velocidade de dissolução superior quando comparadas à dissolução do PZQ puro, melhorando assim a solubilidade aquosa do fármaco em questão