Preparação e caracterização de sistemas emulsionados contendo benznidazol

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

O benznidazol (BNZ) é o único fármaco disponível no Brasil para o tratamento da doença de Chagas. Apesar de seu uso clínico consolidado, este fármaco apresenta efeitos secundários indesejáveis. A tecnologia farmacêutica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a biodisponilidade do fármaco ou aumento de sua concentração nas células/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da eficiência terapêutica do BNZ. Assim, os sistemas líquidos emulsionados (emulsões, microemulsões e nanoemulsões) representam uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracterização de sistemas líquidos emulsionados biocompatíveis contendo óleo de soja ou triglicerídeo de cadeia média (Miglyol®810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada (polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de sódio) associada ou não a cotensoativos. A determinação do equilíbrio hidrófilo-lipófilo (EHL) de emulsões contendo óleo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemulsões com Miglyol®810 como fase interna foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de sódio. A construção do diagrama de fases pseudoternário permitiu determinar as proporções dos componentes na formação dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimização das condições ideais para obtenção dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de emulsificação e condição de agitação. A validação da metodologia seguiu o guia preconizado pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e polissorbato foi escolhido um ponto de formação de emulsão (5% tensoativos, 10% óleo de soja e 85% água) para estudo mais detalhado do sistema. As emulsões permaneceram estáveis armazenadas a 25 °C e em estresse térmico durante 30 dias. As medidas de reologia mostraram comportamento de fluido pseudoplástico da emulsão mesmo com a adição de alguns cotensoativos. A utilização de oleato de sódio associado à fosfatidilcolina de soja proporcionou a obtenção de uma ampla faixa de sistemas translúcidos, tanto líquidos (nanoemulsões - NE) como viscosos (cristal líquido - CL), sendo que foi estudada a influência da fase interna e dos tensoativos nas características do sistema com e sem o fármaco. As medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de sódio e comportamento pseudoplástico para àquelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da gotícula revelou gotículas pequenas formando as nanoemulsões, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm) foram observadas nos cristais líquidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presença de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos fosfatidicolina de soja e oleato de sódio. Emulsões e nanoemulsões apresentaram capacidade de veicular o BNZ, porém as nanoemulsões foram superiores às emulsões representando assim um futuro promissor no tratamento da doença de Chagas, considerando que até o presente não existem formas farmacêuticas líquidas de administração o que impossibilita o ajuste da dose