Anfotericina b pré-aquecida: um novo sistema terapêutico para infecções fúngicas

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

O aquecimento moderado (70ºC por 20 min) de soluções micelares de Anfotericina B (AmB) gera um rearranjo molecular que apresenta diminuição significativa na sua toxicidade sem comprometer sua atividade. O objetivo desse trabalho foi avaliar aspectos físico-químicos e farmacológicos das soluções micelares de Anfotericina B não-aquecida (AmB-M) e aquecida (AmB-A) antes e após o congelamento e posterior liofilização. Para isso foram feitas avaliações antes e depois do congelamento e secagem. As amostras foram analisadas nas seguintes concentrações: 50 mg.L-1, 5 mg.L-1, 0,5 mg.L-1 e 0,05 mg.L-1. O teste de liberação de potássio e hemoglobina de eritrócitos foi realizado para avaliar a toxicidade aguda e crônica, respectivamente. A eficácia das soluções foi analisada por meio da liberação de potássio e do teste da concentração inibitória mínima em uma cepa de Candida albicans. Após o aquecimento, foi observada uma turvação característica do rearranjo estrutural molecular da AmB aquecida. Adicionalmente, a AmB-A apresentou deslocamento no comprimento máximo de absorção de 327 nm para 323 nm. Essas características se mantiveram após a liofilização, evidenciando estabilidade físico-química dessa nova forma estrutural micelar. Com relação à toxicidade, a AmB-M produziu significativamente maior valor de liberação de hemoglobina que a forma aquecida. Esses resultados foram observados independentes do tipo de amostra (antes e depois da liofilização). Porém, não houve diferença entre AmB-M e AmB-A quanto à atividade antifúngica. Portanto, foi demonstrado que a liofilização não mudou o comportamento da forma aquecida da AmB comprovando sua viabilidade para ser liofilizada e produzida em escala industrial

2020-01-01