Desenvolvimento de microemulsões liofilizadas como um potencial sistema de liberação de fármacos usando planejamento experimental fatorial

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Microemulsões (MEs) são sistemas de liberação de fármacos termodinamicamente estáveis. Contudo, devido ao elevado conteúdo de água, estes sistemas são passíveis a estresses microbiológicos. No entanto, o uso da técnica de liofilização vem possibilitando o aumento na estabilidade dos sistemas carreadores, a partir da remoção da água de amostras, através do processo de sublimação. A qualidade do produto final pode ser influenciada por vários fatores, que através do uso do planejamento experimental fatorial (PEF) possibilita a escolha das condições ideais para a liofilização da MEs. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um sistema microemulsionado liofilizado contendo Anfotericina B (AmB), como fármaco modelo, utilizando a técnica de PEF. As MEs foram produzidas a partir da mistura adequada de tampão fosfato pH 7.4, Tween 80®, Lipoid S100® e Mygliol 812®, usando agitação magnética, sonicação e banho de ultrassom. Diferentes crioprotetores foram adicionados às MEs e realizado um estudo do PEF completo 23 com três pontos centrais, no qual o tamanho da gotícula foi a variável dependente e a concentração do crioprotetor, a temperatura de congelamento e o tempo de liofilização foram as variáveis independentes. Após análise estatística das melhores condições para formação da formulação liofilizada, a AmB foi incorporada à ME e realizados testes de caracterização físico-químicos e doseamento do fármaco antes e após o processo de liofilização. A análise dos resultados mostrou que os crioprotetores maltose e lactose obtiveram sucesso no processo de liofilização da ME. Adicionalmente, observou-se que MEs com menores tamanhos de gotículas foram obtidos quando utilizado maltose como crioprotetor na concentração de 5 %, com congelamento a - 80 ºC e por um período de liofilização de 24 h. Bem como, foi observado que na ME contendo AmB não teve mudanças significativas quanto ao conteúdo do fármaco, quando comparado o produto antes e após o processo de liofilização. Portanto, a ME contendo 5% de maltose é uma formulação adequada para incorporação de fármacos e para liofilização, de acordo com os parâmetros adequados. Desta forma, a ME, em sua forma liofilizada, pode manter a estabilidade do sistema perante os danos que poderiam ser causados pela quantidade de água

2020-01-01