Respuesta de las células HeLa y EA.hy926 al estrés por hipoxia y radiación ionizante a través de la vía JAK/STAT y la supervivencia celular
| Contribuinte(s) |
Garzón, Ruth |
|---|---|
| Data(s) |
03/12/2012
31/12/1969
|
| Resumo |
El comportamiento biológico de las células cancerosas es influenciado por el microambiente en el que se desarrollan y en este, factores como la angiogénesis o el estímulo de agentes estresores como la hipoxia, se han considerado críticos para su evolución y manejo terapéutico. Uno de los mecanismos moleculares implicados en la respuesta celular frente a estímulos estresores es la activación de vías de señalización intracelulares; en este estudio, se evaluó el estado de la vía JAK/STAT y en ella la expresión/activación de la proteína STAT3 en la línea tumoral (HeLa) y endotelial (EA.hy926), sometidas a hipoxia física y química con mesilato de deferoxamina durante 2, 6 y 24 horas. Adicionalmente, al considerar la importancia de la hipoxia como un agente modificador de la respuesta en el manejo del cáncer utilizando radiaciones ionizantes, se construyeron curvas de supervivencia celular que permitieron evaluar el comportamiento celular frente a estos estímulos. El presente estudio resalta la importancia de la hipoxia como un estímulo que modifica la activación de la proteína STAT3 y la supervivencia de células irradiadas en las dos líneas estudiadas. Fondo de Investigaciones, Universidad del Rosario (FIUR) Programa Jovenes Investigadores. Colciencias Dirección de Investigación, Sede Bogotá. Universidad Nacional de Colombia The biological behavior of cancer cells is influenced by the microenvironment in which they develop and factors like angiogenesis and stressor stimuli such as hypoxia are considered critical for tumor development and therapeutic management. One of the molecular mechanisms involved in cellular response to stressful stimuli is the activation of intracellular signaling pathways, in this study we have evaluated the state of the JAK / STAT and therein the expression / activation of STAT3 protein in the tumor (HeLa) and endothelial (EA.hy926) cell lines subjected to physical and chemical hypoxia with deferoxamine mesylate for 2, 6 and 24 hours. Additionally, considering the importance of hypoxia as a modifying agent in the response of cancer management using ionizing radiation; cell survival curves were constructed to assess the cellular behavior compared to these stimuli. This study highlights the importance of hypoxia as a stimulus which modifies the STAT3 protein activation and survival of cells irradiated in the two cell lines studied. |
| Formato |
application/pdf |
| Identificador | |
| Idioma(s) |
spa |
| Publicador |
Facultad de medicina |
| Direitos |
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |
| Fonte |
instname:Universidad del Rosario reponame:Repositorio Institucional EdocUR Farmer, P. et al. Expansion of cancer care and control in countries of low and middle income: a call to action. Lancet 376, 1186–93 (2010). Organización Panamericana de la Salud Indicadores Básicos 2010 : Situación de Salud en Colombia. (2011).at <http://www.minproteccionsocial.gov.co/Documentos y Publicaciones/Indicadores Básicos 2010.pdf> Hanahan, D. & Weinberg, R. A. The hallmarks of cancer. Cell 100, 57–70 (2000). Gatenby, R. a & Gillies, R. J. A microenvironmental model of carcinogenesis. Nature reviews. Cancer 8, 56–61 (2008). Liotta, L. a & Kohn, E. C. The microenvironment of the tumour-host interface. Nature 411, 375–9 (2001). Brahimi-Horn, M. C., Chiche, J. & Pouysségur, J. Hypoxia and cancer. Journal of molecular medicine (Berlin, Germany) 85, 1301–7 (2007). Carmeliet, P. & Jain, R. K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature 473, 298–307 (2011). Bergers, G. & Benjamin, L. E. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nature reviews. Cancer 3, 401–10 (2003). Semenza, G. L. Targeting HIF-1 for cancer therapy. Nature reviews. Cancer 3, 721–32 (2003). Heinzman, J. M., Brower, S. L. & Bush, J. E. Comparison of angiogenesis-related factor expression in primary tumor cultures under normal and hypoxic growth conditions. Cancer cell international 8, 11 (2008). Kizaka-Kondoh, S., Inoue, M., Harada, H. & Hiraoka, M. Tumor hypoxia: a target for selective cancer therapy. Cancer science 94, 1021–8 (2003). Li, W. X. Canonical and non-canonical JAK-STAT signaling. Trends in cell biology 18, 545–51 (2008). Constantinescu, S. N., Girardot, M. & Pecquet, C. Mining for JAK-STAT mutations in cancer. Trends in biochemical sciences 33, 122–31 (2008). Ahmad, K. Millions in developing world deprived of radiotherapy. The lancet oncology 4, 456 (2003). Bernier, J., Hall, E. J. & Giaccia, A. Radiation oncology: a century of achievements. Nature reviews. Cancer 4, 737–47 (2004). E.J. Hall; A.J. Giaccia Radiobiology for the Radiologist. (Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2006). Moeller, B. J., Richardson, R. a & Dewhirst, M. W. Hypoxia and radiotherapy: opportunities for improved outcomes in cancer treatment. Cancer metastasis reviews 26, 241–8 (2007). Joiner, M. & Kogel, A. van der Basic Clinic Radiobiology. (Hodder Harnold: 2009). Bertout, J. A., Patel, S. A. & Simon, M. C. The impact of O2 availability on human cancer. Nature reviews. Cancer 8, 967–75 (2008). Semenza, G. L. Intratumoral hypoxia, radiation resistance, and HIF-1. Cancer cell 5, 405–6 (2004). |
| Palavras-Chave | #CÁNCER - INVESTIGACIONES #GENÉTICA HUMANA - INVESTIGACIONES #CÉLULAS ENDOTELIALES #CÉLULAS HELA #ESTRÉS FISIOLÓGICO #FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN STAT3 #HIPOXIA #SUPERVIVENCIA CELULAR #Tumor microenvironment #Tumor hypoxia #Endothelial cells #HeLa cells #JAK/STAT pathway #Ionizing radiation #Cell survival assay |
| Tipo |
info:eu-repo/semantics/masterThesis info:eu-repo/semantics/acceptedVersion |
