Vitamin B12 Deficiency in the aged: Laboratory Diagnosis, Prevalence and Clinical Profile

<B>B₁₂-vitamiinin puute iäkkäillä: laboratoriodiagnostiikka, yleisyys ja yhteys sairastavuuteen</b> <b>Tausta:</b> B12-vitamiinin puute on yleistä iäkkäillä ja se tulisi todeta riittävän varhaisessa vaiheessa palautumattomien vaurioiden estämiseksi. On epäselvää pitäisikö diagnostiikka kohdistaa tiettyihin riskiryhmiin vai mahdollisesti seuloa valikoimatonta vanhusväestöä. Myöskään yksimielisyyttä laboratoriotutkimusten valinnasta ei ole. <b>Tavoitteet: </b>Tutkimuksen tarkoituksena oli evaluoida uutta HoloTC RIA menetelmää ja tuottaa viitearvot sille, selvittää B12-vitamiinin puutteen yleisyys, yhteys sairastavuuteen ja mahdolliset riskitekijät suomalaisessa vanhusväestössä, arvioida munuaisfunktion vaikusta B12-vitamiinin puutteen laboratoriotutkimuksiin ja näiden perusteella ehdottaa suomalaiseen terveydenhuoltoon sopivaa laboratoriotutkimusstrategiaa. <b>Aineisto ja menetelmät:</b> Liedon iäkkäät -tutkimuksen vanhusaineisto on edustava otos yhden kunnan yli 65-vuotiaasta väestöstä, yhteensä 1260 henkilöä. Tutkittavat kävivät lääkärintarkastuksessa, ja heistä on käytettävissä runsaasti laboratoriotutkimuksia sekä tiedot sairauksista, ruokavaliosta, lääkkeiden ja vitamiinivalmisteiden käytöstä, dementiaseula ja depressiokysely. Viitearvoaineistoa varten kerättiin näytteet 84 vapaaehtoisesta terveestä aikuisesta ja menetelmäevaluaatiota varten 107 sairaalapotilaasta. <b>Tulokset:</b> HoloTC RIA menetelmän toistettavuus oli hyvä manuaalimenetelmäksi. 95%:n viiteväli holotranskobalamiinille oli 37-171 pmol/l. Kaikilla tutkittavilla, joilla oli muilla laboratoriotutkimuksilla osoitettu todennäköinen B12-vitamiinin puute, myös holotranskobalamiini oli viitealueen alarajaa pienempi. Suurentuneella kystatiini C-pitoisuudella osoitettu munuaisten vajaatoiminta korreloi voimakkaasti homokysteiinin (rs=0.53, p<0.001) ja metyylimalonihapon (rs=0.27, p<0.001) pitoisuuksiin, mutta ei kokonais-B12-vitamiinin (rs=- 0.04, p=0.227) tai holotranskobamiinin (rs=-0.01, p=0.817) pitoisuuksiin. Suomalaisessa vanhusväestössä B12-vitamiinin puutteen prevalenssi oli 12%. Kokonais- B12-vitamiinin pitoisuus oli matala (<150 pmol/l) 6%:lla. Miessukupuoli (OR 1.9, 95% CI 1.2-2.9), ikä ≥75 (OR 2.2, 95% CI 1.4-3.4) ja maitotuotteiden välttäminen (OR 2.3, 95% CI 1.2-4.4) lisäsivät B12-vitamiinin puutteen riskiä, mutta anemia (OR 1.3, 95% CI 0.7-2.3) tai makrosytoosi (OR 1.2, 95% CI 0.6-2.7) eivät. <b>Päätelmät: </b>Diagnosoimaton B12-vitamiinin puute on yleistä iäkkäillä, mutta kliinisesti merkityksellistä spesifistä riskiryhmää ei löydy. Koska anemian ja makrosytoosin puuttuminen ei poissulje B12-vitamiinin puutetta ja munuaisten vajaatoiminta heikentää metabolisten merkkiaineiden käyttökelpoisuutta, kokonais-B12-vitamiinia suositellaan ensisijaiseksi laboratoriotutkimukseksi epäiltäessä B12-vitamiinin puutetta ja tarvittaessa varmentavina tutkimuksina käytetään homokysteiiniä ja holotranskobalamiinia.

<b>Background:</b> Vitamin B12 deficiency is common in the aged, and early recognition is essential to prevent irreversible damage. There is uncertainty as to whether certain risk groups or the entire aged population should be screened and which laboratory tests should be used. <b>Aims:</b> The aims of this study were to evaluate the new HoloTC RIA method and to establish reference values, to assess the prevalence of vitamin B12 deficiency in the Finnish aged population, to examine risk factors and clinical aspects of vitamin B12 deficiency in the aged and to assess the impact of renal function on vitamin B12-related laboratory variables. The goal was to create an algorithm for laboratory tests when diagnosing vitamin B12 deficiency. <b>Subjects and methods: </b>1260 subjects ≥65 years participated in the Lieto study, a populationbased health study on unselected aged population. Data on lifestyle factors and clinical conditions were collected, physical examinations were conducted and laboratory variables related to vitamin B12 were measured. 84 healthy adults were recruited for reference value assessment and 107 hospital patients for method evaluation. <B>Results:</B>The precision of the HoloTC RIA was adequate. The 95% central reference interval for holotranscobalamin was 37-171 pmol/l. All subjects with probable vitamin B12 deficiency had holotranscobalamin below the reference limit. Impaired renal function as indicated by increased cystatin C correlated strongly with total homocysteine (rs=0.53, p<0.001) and methylmalonic acid (rs=0.27, p<0.001) but not with total vitamin B12 (rs=-0.04, p=0.227) or holotranscobalamin (rs=-0.01, p=0.817). The prevalence of vitamin B12 deficiency was 12% among the Finnish aged population. The proportion of subjects with low total vitamin B12 (<150 pmol/l) was 6%. Male gender (OR 1.9, 95% CI 1.2-2.9), age ≥75 (OR 2.2, 95% CI 1.4-3.4) and refraining from milk products (OR 2.3, 95% CI 1.2-4.4) increased the probability for vitamin B12 deficiency. Anemia (OR 1.3, 95% CI 0.7-2.3) or macrocytosis (OR 1.2, 95% CI 0.6-2.7) did not predict vitamin B12 deficiency. <B>Conclusions:</B> Undiagnosed vitamin B12 deficiency is common in the aged, but no clinically relevant specific risk group was identified. Since absence of anemia and macrocytosis does not rule out vitamin B12 deficiency and renal impairment compromises the use of metabolic markers, the measurement of total vitamin B12 is the appropriate first-line test. Further testing of total homocysteine and holotranscobalamin are in order for subjects with borderline total vitamin B12 concentrations in their serum for an appropriate diagnosis.