Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology


Autoria(s): Locke A.E.; Kahali B.; Berndt S.I.; Justice A.E.; Pers T.H.; Day F.R.; Powell C.; Vedantam S.; Buchkovich M.L.; Yang J.; Croteau-Chonka D.C.; Esko T.; Fall T.; Ferreira T.; Gustafsson S.; Kutalik Z.; Luan J.; Mägi R.; Randall J.C.; Winkler T.W.; Wood A.R.; Workalemahu T.; Faul J.D.; Smith J.A.; Hua Zhao J.; Zhao W.; Chen J.; Fehrmann R.; Hedman Å.K.; Karjalainen J.; Schmidt E.M.; Absher D.; Amin N.; Anderson D.; Beekman M.; Bolton J.L.; Bragg-Gresham J.L.; Buyske S.; Demirkan A.; Deng G.; Ehret G.B.; Feenstra B.; Feitosa M.F.; Fischer K.; Goel A.; Gong J.; Jackson A.U.; Kanoni S.; Kleber M.E.; Kristiansson K.; Lim U.; Lotay V.; Mangino M.; Mateo Leach I.; Medina-Gomez C.; Medland S.E.; Nalls M.A.; Palmer C.D.; Pasko D.; Pechlivanis S.; Peters M.J.; Prokopenko I.; Shungin D.; Stančáková A.; Strawbridge R.J.; Ju Sung Y.; Tanaka T.; Teumer A.; Trompet S.; van der Laan S.W.; van Setten J.; Van Vliet-Ostaptchouk J.V.; Wang Z.; Yengo L.; Zhang W.; Isaacs A.; Albrecht E.; Ärnlöv J.; Arscott G.M.; Attwood A.P.; Bandinelli S.; Barrett A.; Bas I.N.; Bellis C.; Bennett A.J.; Berne C.; Blagieva R.; Blüher M.; Böhringer S.; Bonnycastle L.L.; Böttcher Y.; Boyd H.A.; Bruinenberg M.; Caspersen I.H.; Ida Chen Y.D.; Clarke R.; Daw E.W.; de Craen A.J.; Delgado G.; Dimitriou M.; Doney A.S.; Eklund N.; Estrada K.; Eury E.; Folkersen L.; Fraser R.M.; Garcia M.E.; Geller F.; Giedraitis V.; Gigante B.; Go A.S.; Golay A.; Goodall A.H.; Gordon S.D.; Gorski M.; Grabe H.J.; Grallert H.; Grammer T.B.; Gräßler J.; Grönberg H.; Groves C.J.; Gusto G.; Haessler J.; Hall P.; Haller T.; Hallmans G.; Hartman C.A.; Hassinen M.; Hayward C.; Heard-Costa N.L.; Helmer Q.; Hengstenberg C.; Holmen O.; Hottenga J.J.; James A.L.; Jeff J.M.; Johansson Å.; Jolley J.; Juliusdottir T.; Kinnunen L.; Koenig W.; Koskenvuo M.; Kratzer W.; Laitinen J.; Lamina C.; Leander K.; Lee N.R.; Lichtner P.; Lind L.; Lindström J.; Sin Lo K.; Lobbens S.; Lorbeer R.; Lu Y.; Mach F.; Magnusson P.K.; Mahajan A.; McArdle W.L.; McLachlan S.; Menni C.; Merger S.; Mihailov E.; Milani L.; Moayyeri A.; Monda K.L.; Morken M.A.; Mulas A.; Müller G.; Müller-Nurasyid M.; Musk A.W.; Nagaraja R.; Nöthen M.M.; Nolte I.M.; Pilz S.; Rayner N.W.; Renstrom F.; Rettig R.; Ried J.S.; Ripke S.; Robertson N.R.; Rose L.M.; Sanna S.; Scharnagl H.; Scholtens S.; Schumacher F.R.; Scott W.R.; Seufferlein T.; Shi J.; Vernon Smith A.; Smolonska J.; Stanton A.V.; Steinthorsdottir V.; Stirrups K.; Stringham H.M.; Sundström J.; Swertz M.A.; Swift A.J.; Syvänen A.C.; Tan S.T.; Tayo B.O.; Thorand B.; Thorleifsson G.; Tyrer J.P.; Uh H.W.; Vandenput L.; Verhulst F.C.; Vermeulen S.H.; Verweij N.; Vonk J.M.; Waite L.L.; Warren H.R.; Waterworth D.; Weedon M.N.; Wilkens L.R.; Willenborg C.; Wilsgaard T.; Wojczynski M.K.; Wong A.; Wright A.F.; Zhang Q.; LifeLines Cohort Study; Brennan E.P.; Brennan E.P.; Choi M.; Dastani Z.; Drong A.W.; Eriksson P.; Franco-Cereceda A.; Gådin J.R.; Gharavi A.G.; Goddard M.E.; Handsaker R.E.; Huang J.; Karpe F.; Kathiresan S.; Keildson S.; Kiryluk K.; Kubo M.; Lee J.Y.; Liang L.; Lifton R.P.; Ma B.; McCarroll S.A.; McKnight A.J.; Min J.L.; Moffatt M.F.; Montgomery G.W.; Murabito J.M.; Nicholson G.; Nyholt D.R.; Okada Y.; Perry J.R.; Dorajoo R.; Reinmaa E.; Salem R.M.; Sandholm N.; Scott R.A.; Stolk L.; Takahashi A.; Tanaka T.; Van't Hooft F.M.; Vinkhuyzen A.A.; Westra H.J.; Zheng W.; Zondervan K.T.; ADIPOGen Consortium; AGEN-BMI Working Group; CARDIOGRAMplusC4D Consortium; CKDGen Consortium; GLGC; ICBP; MAGIC Investigators; MuTHER Consortium; MIGen Consortium; PAGE Consortium; ReproGen Consortium; GENIE Consortium; International Endogene Consortium; Heath A.C.; Heath A.C.; Arveiler D.; Bakker S.J.; Beilby J.; Bergman R.N.; Blangero J.; Bovet P.; Campbell H.; Caulfield M.J.; Cesana G.; Chakravarti A.; Chasman D.I.; Chines P.S.; Collins F.S.; Crawford D.C.; Cupples L.A.; Cusi D.; Danesh J.; de Faire U.; den Ruijter H.M.; Dominiczak A.F.; Erbel R.; Erdmann J.; Eriksson J.G.; Farrall M.; Felix S.B.; Ferrannini E.; Ferrières J.; Ford I.; Forouhi N.G.; Forrester T.; Franco O.H.; Gansevoort R.T.; Gejman P.V.; Gieger C.; Gottesman O.; Gudnason V.; Gyllensten U.; Hall A.S.; Harris T.B.; Hattersley A.T.; Hicks A.A.; Hindorff L.A.; Hingorani A.D.; Hofman A.; Homuth G.; Hovingh G.K.; Humphries S.E.; Hunt S.C.; Hyppönen E.; Illig T.; Jacobs K.B.; Jarvelin M.R.; Jöckel K.H.; Johansen B.; Jousilahti P.; Jukema J.W.; Jula A.M.; Kaprio J.; Kastelein J.J.; Keinanen-Kiukaanniemi S.M.; Kiemeney L.A.; Knekt P.; Kooner J.S.; Kooperberg C.; Kovacs P.; Kraja A.T.; Kumari M.; Kuusisto J.; Lakka T.A.; Langenberg C.; Le Marchand L.; Lehtimäki T.; Lyssenko V.; Männistö S.; Marette A.; Matise T.C.; McKenzie C.A.; McKnight B.; Moll F.L.; Morris A.D.; Morris A.P.; Murray J.C.; Nelis M.; Ohlsson C.; Oldehinkel A.J.; Ong K.K.; Madden P.A.; Pasterkamp G.; Peden J.F.; Peters A.; Postma D.S.; Pramstaller P.P.; Price J.F.; Qi L.; Raitakari O.T.; Rankinen T.; Rao D.C.; Rice T.K.; Ridker P.M.; Rioux J.D.; Ritchie M.D.; Rudan I.; Salomaa V.; Samani N.J.; Saramies J.; Sarzynski M.A.; Schunkert H.; Schwarz P.E.; Sever P.; Shuldiner A.R.; Sinisalo J.; Stolk R.P.; Strauch K.; Tönjes A.; Trégouët D.A.; Tremblay A.; Tremoli E.; Virtamo J.; Vohl M.C.; Völker U.; Waeber G.; Willemsen G.; Witteman J.C.; Zillikens M.C.; Adair L.S.; Amouyel P.; Asselbergs F.W.; Assimes T.L.; Bochud M.; Boehm B.O.; Boerwinkle E.; Bornstein S.R.; Bottinger E.P.; Bouchard C.; Cauchi S.; Chambers J.C.; Chanock S.J.; Cooper R.S.; de Bakker P.I.; Dedoussis G.; Ferrucci L.; Franks P.W.; Froguel P.; Groop L.C.; Haiman C.A.; Hamsten A.; Hui J.; Hunter D.J.; Hveem K.; Kaplan R.C.; Kivimaki M.; Kuh D.; Laakso M.; Liu Y.; Martin N.G.; März W.; Melbye M.; Metspalu A.; Moebus S.; Munroe P.B.; Njølstad I.; Oostra B.A.; Palmer C.N.; Pedersen N.L.; Perola M.; Pérusse L.; Peters U.; Power C.; Quertermous T.; Rauramaa R.; Rivadeneira F.; Saaristo T.E.; Saleheen D.; Sattar N.; Schadt E.E.; Schlessinger D.; Slagboom P.E.; Snieder H.; Spector T.D.; Thorsteinsdottir U.; Stumvoll M.; Tuomilehto J.; Uitterlinden A.G.; Uusitupa M.; van der Harst P.; Walker M.; Wallaschofski H.; Wareham N.J.; Watkins H.; Weir D.R.; Wichmann H.E.; Wilson J.F.; Zanen P.; Borecki I.B.; Deloukas P.; Fox C.S.; Heid I.M.; O'Connell J.R.; Strachan D.P.; Stefansson K.; van Duijn C.M.; Abecasis G.R.; Franke L.; Frayling T.M.; McCarthy M.I.; Visscher P.M.; Scherag A.; Willer C.J.; Boehnke M.; Mohlke K.L.; Lindgren C.M.; Beckmann J.S.; Barroso I.; North K.E.; Ingelsson E.; Hirschhorn J.N.; Loos R.J.; Speliotes E.K.
Data(s)

2015

Resumo

Obesity is heritable and predisposes to many diseases. To understand the genetic basis of obesity better, here we conduct a genome-wide association study and Metabochip meta-analysis of body mass index (BMI), a measure commonly used to define obesity and assess adiposity, in up to 339,224 individuals. This analysis identifies 97 BMI-associated loci (P < 5 × 10(-8)), 56 of which are novel. Five loci demonstrate clear evidence of several independent association signals, and many loci have significant effects on other metabolic phenotypes. The 97 loci account for ∼2.7% of BMI variation, and genome-wide estimates suggest that common variation accounts for >20% of BMI variation. Pathway analyses provide strong support for a role of the central nervous system in obesity susceptibility and implicate new genes and pathways, including those related to synaptic function, glutamate signalling, insulin secretion/action, energy metabolism, lipid biology and adipogenesis.

Identificador

http://serval.unil.ch/?id=serval:BIB_F373E38AD760

isbn:1476-4687 (Electronic)

pmid:25673413

doi:10.1038/nature14177

isiid:000349190300031

Idioma(s)

en

Fonte

Nature, vol. 518, no. 7538, pp. 197-206

Palavras-Chave #Body Mass Index; Genome-Wide Association Study; Obesity/genetics; Obesity/metabolism
Tipo

info:eu-repo/semantics/article

article