Identification of heart rate-associated loci and their effects on cardiac conduction and rhythm disorders.


Autoria(s): den Hoed M.; Eijgelsheim M.; Esko T.; Brundel B.J.; Peal D.S.; Evans D.M.; Nolte I.M.; Segrè A.V.; Holm H.; Handsaker R.E.; Westra H.J.; Johnson T.; Isaacs A.; Yang J.; Lundby A.; Zhao J.H.; Kim Y.J.; Go M.J.; Almgren P.; Bochud M.; Boucher G.; Cornelis M.C.; Gudbjartsson D.; Hadley D.; van der Harst P.; Hayward C.; den Heijer M.; Igl W.; Jackson A.U.; Kutalik Z.; Luan J.; Kemp J.P.; Kristiansson K.; Ladenvall C.; Lorentzon M.; Montasser M.E.; Njajou O.T.; O'Reilly P.F.; Padmanabhan S.; St Pourcain B.; Rankinen T.; Salo P.; Tanaka T.; Timpson N.J.; Vitart V.; Waite L.; Wheeler W.; Zhang W.; Draisma H.H.; Feitosa M.F.; Kerr K.F.; Lind P.A.; Mihailov E.; Onland-Moret N.C.; Song C.; Weedon M.N.; Xie W.; Yengo L.; Absher D.; Albert C.M.; Alonso A.; Arking D.E.; de Bakker P.I.; Balkau B.; Barlassina C.; Benaglio P.; Bis J.C.; Bouatia-Naji N.; Brage S.; Chanock S.J.; Chines P.S.; Chung M.; Darbar D.; Dina C.; Dörr M.; Elliott P.; Felix S.B.; Fischer K.; Fuchsberger C.; de Geus E.J.; Goyette P.; Gudnason V.; Harris T.B.; Hartikainen A.L.; Havulinna A.S.; Heckbert S.R.; Hicks A.A.; Hofman A.; Holewijn S.; Hoogstra-Berends F.; Hottenga J.J.; Jensen M.K.; Johansson A.; Junttila J.; Kääb S.; Kanon B.; Ketkar S.; Khaw K.T.; Knowles J.W.; Kooner A.S.; Kors J.A.; Kumari M.; Milani L.; Laiho P.; Lakatta E.G.; Langenberg C.; Leusink M.; Liu Y.; Luben R.N.; Lunetta K.L.; Lynch S.N.; Markus M.R.; Marques-Vidal P.; Mateo Leach I.; McArdle W.L.; McCarroll S.A.; Medland S.E.; Miller K.A.; Montgomery G.W.; Morrison A.C.; Müller-Nurasyid M.; Navarro P.; Nelis M.; O'Connell J.R.; O'Donnell C.J.; Ong K.K.; Newman A.B.; Peters A.; Polasek O.; Pouta A.; Pramstaller P.P.; Psaty B.M.; Rao D.C.; Ring S.M.; Rossin E.J.; Rudan D.; Sanna S.; Scott R.A.; Sehmi J.S.; Sharp S.; Shin J.T.; Singleton A.B.; Smith A.V.; Soranzo N.; Spector T.D.; Stewart C.; Stringham H.M.; Tarasov K.V.; Uitterlinden A.G.; Vandenput L.; Hwang S.J.; Whitfield J.B.; Wijmenga C.; Wild S.H.; Willemsen G.; Wilson J.F.; Witteman J.C.; Wong A.; Wong Q.; Jamshidi Y.; Zitting P.; Boer J.M.; Boomsma D.I.; Borecki I.B.; van Duijn C.M.; Ekelund U.; Forouhi N.G.; Froguel P.; Hingorani A.; Ingelsson E.; Kivimaki M.; Kronmal R.A.; Kuh D.; Lind L.; Martin N.G.; Oostra B.A.; Pedersen N.L.; Quertermous T.; Rotter J.I.; van der Schouw Y.T.; Verschuren W.M.; Walker M.; Albanes D.; Arnar D.O.; Assimes T.L.; Bandinelli S.; Boehnke M.; de Boer R.A.; Bouchard C.; Caulfield W.L.; Chambers J.C.; Curhan G.; Cusi D.; Eriksson J.; Ferrucci L.; van Gilst W.H.; Glorioso N.; de Graaf J.; Groop L.; Gyllensten U.; Hsueh W.C.; Hu F.B.; Huikuri H.V.; Hunter D.J.; Iribarren C.; Isomaa B.; Jarvelin M.R.; Jula A.; Kähönen M.; Kiemeney L.A.; van der Klauw M.M.; Kooner J.S.; Kraft P.; Iacoviello L.; Lehtimäki T.; Lokki M.L.; Mitchell B.D.; Navis G.; Nieminen M.S.; Ohlsson C.; Poulter N.R.; Qi L.; Raitakari O.T.; Rimm E.B.; Rioux J.D.; Rizzi F.; Rudan I.; Salomaa V.; Sever P.S.; Shields D.C.; Shuldiner A.R.; Sinisalo J.; Stanton A.V.; Stolk R.P.; Strachan D.P.; Tardif J.C.; Thorsteinsdottir U.; Tuomilehto J.; van Veldhuisen D.J.; Virtamo J.; Viikari J.; Vollenweider P.; Waeber G.; Widen E.; Cho Y.S.; Olsen J.V.; Visscher P.M.; Willer C.; Franke L.; Global BPgen Consortium; CARDIoGRAM Consortium; Erdmann J.; Erdmann J.; Thompson J.R.; PR GWAS Consortium; Pfeufer A.; Pfeufer A.; QRS GWAS Consortium; Sotoodehnia N.; Sotoodehnia N.; QT-IGC Consortium; Newton-Cheh C.; Newton-Cheh C.; CHARGE-AF Consortium; Ellinor P.T.; Ellinor P.T.; Stricker B.H.; Metspalu A.; Perola M.; Beckmann J.S.; Smith G.D.; Stefansson K.; Wareham N.J.; Munroe P.B.; Sibon O.C.; Milan D.J.; Snieder H.; Samani N.J.; Loos R.J.
Data(s)

2013

Resumo

Elevated resting heart rate is associated with greater risk of cardiovascular disease and mortality. In a 2-stage meta-analysis of genome-wide association studies in up to 181,171 individuals, we identified 14 new loci associated with heart rate and confirmed associations with all 7 previously established loci. Experimental downregulation of gene expression in Drosophila melanogaster and Danio rerio identified 20 genes at 11 loci that are relevant for heart rate regulation and highlight a role for genes involved in signal transmission, embryonic cardiac development and the pathophysiology of dilated cardiomyopathy, congenital heart failure and/or sudden cardiac death. In addition, genetic susceptibility to increased heart rate is associated with altered cardiac conduction and reduced risk of sick sinus syndrome, and both heart rate-increasing and heart rate-decreasing variants associate with risk of atrial fibrillation. Our findings provide fresh insights into the mechanisms regulating heart rate and identify new therapeutic targets.

Identificador

http://serval.unil.ch/?id=serval:BIB_9C345D77E5E2

isbn:1546-1718 (Electronic)

pmid:23583979

doi:10.1038/ng.2610

isiid:000319563900009

Idioma(s)

en

Fonte

Nature Genetics, vol. 45, no. 6, pp. 621-631

Tipo

info:eu-repo/semantics/article

article