Estudi dels mecanismes mecànico-químics de la fibrogènesi pulmonar

La fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI) és una malaltia intersticial letal, d'etiologia desconeguda i per la que no es disposa de cap tractament efectiu. Creiem que l’elasticitat normal del pulmó té propietats anti-fibròtiques, de manera que la FPI només progressarà si es produeix un enduriment sostingut del teixit. Per això hem dissenyat dos assaigs que ens permetran examinar els efectes pro-fibròtics de l'enduriment extracel•lular sobre fibroblasts primaris de pulmó. Els dos assaigs d'enduriment es basen en gels de poliacrilamida 2D i en gels de col•lagen 3D. Els fibroblasts s'han cultivat en el model d'enduriment 3D en presència o absència de la citoquina pro-fibròtica TGF-β1 i s'ha analitzat com la combinació de l’enduriment extracelular i la TGF-b1 modifiquen el fenotip de les cèl.lules. Els resultats preliminars mostren canvis en l'expressió d'alguns gens en resposta a l'enduriment i al TGF-b1, així com diferències entre cel•lules normals i fibròtiques. A més, suggereixen que l'expressió de COL1A1 i MMP-1 és mecanosensible, i que la seva desregulació podria estar associada a l’enduriment anòmal característic dels pulmons amb FPI.

diopathic pulmonary fibrosis (FPI) is a lethal interstitial lung disease of unknown etiology and without an effective therapy. We believe that the normal lung elasticity of lung has anti-fibrotic properties, so FPI will only progress if the tissue becomes stiffer. Therefore, we have designed two assays thwill allow the examination of the pro-fibrotic effects of extracellular hardening on lung primary fibroblasts. The two hardening assays are based on polyzacrylamide 2D gels and collagen I 3D gels. Fibroblasts were cultured on the 3D hardening model in presence or absence of the profibrotic cytokine TGF-β1and we analyzed how the combination of extracellular hardening and TGF-β1modify the phenotype of the cells. The preliminary results show changes in the expression of some genes in response to this factors, and some differences between normal and fibrotic cells. Besides, they suggest that the expression of COL1A1 and MMP-1 are mechanosensitive, and that its desregulation could be associated with the abnormal hardening characteristic of FPI lungs