Estudi dels factors mol•leculars i cel•lulars implicats en les alteracions corticals de la Síndrome de down

Investigación producida a partir de una estancia en en el Instituto de Neurociencias de la Universidad Miguel Hernández entre enero y mayo del 2007. El SD o trisomía del cromosoma 21 es la aneuploidía cromosómica más frecuente y constituye la principal causa de retraso mental. Las cuestiones que aún son objeto de debate en el SD son: 1) si pueden existir, entre los genes triplicados, algunos que contribuyan de forma más importante a algunos de los fenotipos observables en SD y, 2) hasta qué punto los fenotipos observados derivan de alteraciones del neurodesarrollo o de alteraciones funcionales en el adulto. Con el fin de abordar esta cuestión nos hemos centrado en las alteraciones cognitivas del SD y hemos realizado la caracterización del papel de Dyrk1A en el desarrollo de una estructura clave para esta función: la corteza cerebral. Los resultados obtenidos muestran que la sobrexpresión de Dyrk1A produce un desajuste proliferativo dando lugar a un retraso en la formación de la subplaca, con consecuencias en la laminación de la placa cortical. Las alteraciones en la corticogénesis van a tener consecuencias en el establecimiento de la conectividad tálamo-cortical que se encuentra marcadamente retrasada. En el hipocampo, los ratones transgénicos mostraron una reducción del grosor de las capas. Estos resultados pueden ser relevantes para el SD, puesto que es similar a lo observado en fetos SD.

Report for the scientific sojourn carried out in the Instituto de Neurociencias of the Universidad Miguel Hernández from january until may 2007. The DS or trisomy of chromosome 21 is the most frequent chromosomal aneuploidy and the leading cause of mental retardation. The issues are still subject to debate in DS are: 1) if they exist, between the treble genes, some of which contribute more significantly to some of the phenotypes observed in SD, and 2) to what extent the observed phenotypes result neurodevelopmental abnormalities or functional disorders in adults. To address this issue we have focused on the cognitive disorders of DS and made the characterization of the role of Dyrk1A in the development of a key structure for this function: the cerebral cortex. The results show that the overexpression of Dyrk1A produces a mismatch resulting in a delay in the formation of the subplate, with consequences for the lamination of the cortical plate. Alterations in corticogenesis will have implications for the establishment of the thalamus-cortical connectivity that is markedly delayed. In the hippocampus, transgenic mice showed a reduction in the thickness of the layers. These results may be relevant to the DS.