Estudi d’alteracions genètiques predictores de resposta al tractament amb cetuximab en càncer colorectal

Projecte de recerca elaborat a partir d’una estada al Cancer Center, Massachusetts General Hospital- Harvard School of Medicine, Boston, Estats Units entre gener i juny 2007. El desenvolupament de nous fàrmacs dirigits a dianes moleculars específiques ha suposat un gran avanç en el tractament del càncer. El millor coneixement dels mecanismes que determinen la sensibilitat a aquests tractaments biològics és crucial per poder oferir tractaments selectius, optimitzar l'índex terapèutic i controlar l'elevat cost d'aquests fàrmacs. Tal com ha demostrat el grup liderat pel Dr. Settleman i altres, la sensibilitat del tumor a nous fàrmacs dirigits a diana molecular ve determinada en part per alteracions genètiques de les cèl.lules tumorals. El paradigma és la resposta clínica a fàrmacs inhibidors tirosin-cinasa d’ EGFR dels pacients amb càncer de pulmó amb mutacions d'EGFR. Donada la importància de trobar marcadors predictors de sensibilitat a les noves teràpies biològiques, la detecció a gran escala d' alteraciones genètiques i las seva correlació amb la sensibilitat al tractament amb aquests fàrmacs en models preclínics és un primer pas essencial per a un posterior desenvolupament a nivell clínic. En aquest estudi vam establir una plataforma de cribatge d’alta densitat (high throughput screening) de línies cel.lulars que ens permet detectar alteracions genètiques predictores de resposta a fàrmacs dirigits a diana molecular específica. Presentem el desenvolupament d'aquesta plataforma i el resultat de dues aplicacions específiques(... )

Report for the scientific sojourn carried out at the Cancer Center, Massachusetts General Hospital- Harvard School of Medicine, Boston, USA, from January and June 2007. The development of new targeted drugs has created a measure of excitment in the treatment of cancer. A better understanding of the mechanisms of sensitivity to targeted drugs is a crucial first step to offer selective treatments, optimal therapeutic index and reduce the cost of such therapies. Encouraging results of genetic features that predict response to targeted drugs have been recently described by Dr.Settleman and others. The paradigm is the striking clinical response to anti-EGFR tyrosin-kinase inhibitors in a subset of lung cancer patients bearing an EGFR mutation. It would be of great value to detect biomarkers predictors of tumor sensitivity to new taregted drugs. The study of genetic features and its correlation with sensitivity to targeted drugs in pre-clinical cancer models is an essential first step for a future rational development in a clinical setting. The present study shows the establishment of a high throughput cancer cell line profiling platform to detect genetic features predicitve of response to targeted drugs. We present the development of such screening platform and the result of two specific aplications(...)