Alteração da metilação do DNA após exposição prolongada a fitoquímicos

Parte do trabalho efetuado durante este projeto de dissertação foi publicado na revista Chemico-Biological Interactions. E apresentado no “50th Congress of the European Societies of Toxicology 7th - 10th September 2014 Edinburgh International Conference Centre, Edinburgh, Scotland” em forma de poster.

O padrão de metilação do genoma é necessário para a regulação da transcrição genética e para o normal funcionamento da célula. Alguns fitoquímicos presentes em frutas e vegetais têm a capacidade de modular a expressão genética, podendo mesmo levar à inibição ou reversão de fases iniciais do cancro, tornando-os bons candidatos a quimiopreventivos. Com o intuito de avaliar os mecanismos pelos quais alguns fitoquímicos influenciam a expressão genética, estudou-se a capacidade da elemicina, do eugenol e da genisteina alterarem a metilação da região promotora de genes importantes no desenvolvimento do cancro da mama, na linha celular de cancro da mama MCF7. Ao longo de uma exposição prolongada de 15 dias, a baixas concentrações (10μM), os fitoquímicos em estudo não são substancialmente citotóxicos. Por outro lado, a elemicina e o eugenol induziram mecanismos de sinalização de quebras de cadeia dupla no DNA. Estes dois fitoquímicos também alteraram o padrão de metilação dos genes GSTP1 e RASSF1A e do miR124-3. Estes dados demonstraram, pela primeira vez, que a baixas concentrações os fitoquímicos elemicina e eugenol têm ação modeladora da metilação, podendo ter influência na reversão de fases iniciais da carcinogénese através da alteração dos padrões de metilação da região promotora de genes.