Caracterização funcional do neutrófilo na esteato-hepatite alcoólica e não alcoólica

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicina

As esteato-hepatites alcoólica (ASH) e não alcoólica (NASH) são doenças inflamatórias que apesar das diferenças etiológicas, apresentam um padrão de evolução clínica e características morfológicas semelhantes. Entre estas salientam-se a deposição de gordura em hepatócitos e um infiltrado hepático de células inflamatórias, entre as quais se destacam os neutrófilos. Para doentes com cirrose sobreposta a ASH, tem sido descrita uma disfunção destes leucócitos na circulação sanguínea. Neste respeito, o presente trabalho teve como objectivo investigar se semelhante disfunção neutrofílica seria também observada na NASH. Por citometria de fluxo, procedeu-se a uma caracterização funcional de neutrófilos de sangue periférico de três grupos experimentais: (i) grupo controlo de indivíduos saudáveis; (ii) doentes com cirrose alcoólica compensada e (iii) doentes com NASH. Este estudo incluiu a análise da capacidade fagocítica, da explosão oxidativa e da expressão de marcadores de activação (CD66b, CD62L e CD11b). Em relação à fagocitose, explosão oxidativa e expressão de CD66b, não se registaram diferenças estatisticamente significativas entre os vários grupos. Quanto à expressão membranar de CD62L e de CD11b, doentes com cirrose alcoólica compensada não apresentaram diferenças com significância estatística face ao grupo controlo. Por oposição, observaram-se diminuições significativas (p<0,05) na expressão destes dois marcadores em doentes com NASH face a controlos saudáveis. A diminuição da expressão de CD62L poderá correlacionar-se com um estado de pré-activação dos neutrófilos em circulação em doentes com NASH, pese embora os restantes parâmetros funcionais não o sugiram. Por outro lado, a diminuição da expressão membranar de CD11b nestes doentes afigura-se como um resultado que embora de difícil interpretação, se poderá constituir como uma pista relevante para o estudo do papel do neutrófilo na NASH. De salientar porém, o carácter preliminar destas conclusões dada a reduzida amostragem de doentes analisados. A inclusão de mais pacientes será certamente relevante para um estudo mais conclusivo.