Estudo da biodisponibilidade de princípios activos farmacêuticos por utilização de líquidos iónicos

Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obtenção do grau Mestre em Biotecnologia

A indústria farmacêutica baseia-se sobretudo na formulação de princípios activos farmacêuticos (PAFs) na forma de sólidos, os quais podem apresentar efeitos nefastos devido a conversões polimórficas, que influenciam a solubilidade, a biodisponibilidade, a eficácia, entre outras. Praticamente, metade das substâncias activas conhecidas apresentam-se insolúveis ou com reduzidas solubilidades em água, e que acabam por ser reprovadas nos ensaios clínicos pelas entidades reguladoras (p.e. FDA). O objectivo deste trabalho consistiu no desenvolvimento de líquidos iónicos (LIs) formulados com base em PAFs, de forma a contornar os problemas relacionados com as reduzidas solubilidades em água dos PAFs de partida, potenciando a partilha com membranas biológicas, o aumento da solubilidade e consequentemente da biodisponibilidade. De forma a atingir-se este objectivo estudaram-se alguns PAFs sintetizados na plataforma de LIs, utilizando-se uma variedade de PAFs (ampicilina; ibuprofeno; naproxeno; ácido nalidíxico; ácido niflúmico; ácido pirazinóico; ácido 4-aminosalicílico; ácido picolínico) combinados com catiões de reduzida toxicidade e biocompatíveis. Foram estudadas as solubilidades destes LI-PAFs em água e em fluidos biológicos simulados apropriados para testes de dissolução (solução aquosa de força iónica isotónica, fluido gástrico simulado e fluido intestinal simulado) à temperatura de 25 ºC e 37 ºC (temperatura corporal). Adicionalmente foram determinados os coeficientes de partição octanol – água (Kow’s), de modo a verificar-se o potencial de permeação membranar, e foram efectuados ensaios para determinação de concentrações micelares críticas (CMC’s) dos líquidos iónicos farmacêuticos que apresentam na sua constituição catiões com propriedades tensioactivas. Os estudos efectuados apresentaram resultados promissores, pois foi possível verificar o aumento das solubilidades em água e em fluidos biológicos, e ainda do potencial de permeação em membranas dos PAFs de partida quando transformados em LIs. Foram também desenvolvidos LI-PAFs com propriedades surfactantes, com potenciais aplicações para veiculação de fármacos. Os resultados obtidos oferecem novas e interessantes avenidas de investigação para ambas as comunidades, farmacêutica e dos líquidos iónicos.