Estudo da resposta imunológica desencadeada por células de cancro de bexiga que expressam antigénios sialil-Tn

Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicina

As células dendríticas (DCs) conseguem capturar antigénios tumorais e, se propriamente maturadas, activar linfócitos T específicos capazes de eliminar o tumor. No entanto, quando presentes nos tumores, apresentam um fenótipo pouco maduro, tornando-se frequentemente tolerogénicas. O antigénio sialil-Tn (sTn), expresso em diversos tipos de cancro, medeia interacções entre células, podendo influenciar o reconhecimento imune. O objectivo deste trabalho consistiu em avaliar se o sTn afecta a interacção das células tumorais com DCs, influenciando a função imunológica destas. Como modelo utilizaram-se, a linha celular, MCRpLenti.ST6GN1, sobreexpressando a sialiltransferase ST6GalNac.I e, consequentemente, sTn, e a linha controlo negativo MCRpLenti.transd. Verificou-se que as DCs tendem a aderir mais a células MCRpLenti.ST6GN1. A análise da expressão de moléculas apresentadoras de antigénios e co-estimulatórias, revelou que as DCs que aderiram a MCRpLenti.ST6GN1 apresentavam um perfil significativamente menos maduro, comparativamente a MCRpLenti.transd, sendo este fenómeno dependente da interacção célula-célula. Quando apoptóticas as células MCRpLenti.ST6GN1 são mais facilmente fagocitadas pelas DCs, potencialmente promovendo tolerância. Estes resultados sugerem que o antigénio sTn protege as células tumorais, suprimindo a imunogenicidade das DCs e favorecendo a tolerância imune. Pelo facto de promover a fagocitose, o sTn nos tumores poderá ser vantajoso no estabelecimento de uma terapia anti-cancro com DCs.