Synthesis, screening for antiacetylcholinesterase activity and binding mode prediction of a new series of [3-(disubstituted-phosphate)-4,4,4-trifluoro-butyl]-carbamic acid ethyl esters


Autoria(s): ZANATTA, Nilo; BORCHHARDT, Deise M.; CARPES, Adriana D.; MARCHI, Tiago M.; ANDRICOPULO, Adriano Defini; SALUM, Lívia B.; SCHETINGER, Maria R. C.; BONACORSO, Helio G.; MARTINS, Marcos A. P.; FLORES, Alex F. C.
Contribuinte(s)

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

Data(s)

26/03/2012

26/03/2012

2008

Resumo

A series of nine new [3-(disubstituted-phosphate)-4,4,4-trifluoro-butyl]-carbamic acid ethyl esters (phosphate-carbamate compounds) was obtained through the reaction of (4,4,4-trifluoro-3-hydroxybut-1-yl)-carbamic acid ethyl esters with phosphorus oxychloride followed by the addition of alcohols. The products were characterized by ¹H, 13C, 31P, and 19F NMR spectroscopy, GC-MS, and elemental analysis. All the synthesized compounds were screened for acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity using the Ellman method. All compounds containing phosphate and carbamate pharmacophores in their structures showed enzyme inhibition, being the compound bearing the diethoxy phosphate group (2b) the most active compound. Molecular modeling studies were performed to investigate the detailed interactions between AChE active site and small-molecule inhibitor candidates, providing valuable structural insights into AChE inhibition.

Uma nova série de nove 3-fosfato-(4,4,4-trifluor-butil)-carbamatos de etila (compostos fosfato-carbamato), foram obtidos através da reação de (4,4,4-trifluor-3-hidroxibut-1-il)-etil carbamatos com oxicloreto de fósforo seguido de adição de álcoois. Os produtos foram caracterizados por espectroscopia de RMN de ¹H, 13C, 31P e 19F, CG-EM e análise elementar. Todos os compostos sintetizados foram testados para a inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE) usando o método de Ellman. Todos os compostos analisados contendo os grupos carbamato e fosfato em sua estrutura, mostraram inibição enzimática, sendo que o composto contendo o grupo dietóxi (2b) apresentou a maior atividade inibitória. Estudos de modelagem molecular foram realizados para obter informações detalhadas entre o sítio ativo da enzima acetilcolinesterase e os compostos candidatos a inibição, obtendo-se valiosas informações estruturais com relação à inibição de enzima acetilcolinesterase.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

FAPESP

Identificador

Journal of the Brazilian Chemical Society, v.19, n.6, p.1118-1124, 2008

0103-5053

http://producao.usp.br/handle/BDPI/11870

10.1590/S0103-50532008000600010

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-50532008000600010

http://www.scielo.br/pdf/jbchs/v19n6/a10v19n6.pdf

Idioma(s)

eng

Publicador

Sociedade Brasileira de Química

Relação

Journal of the Brazilian Chemical Society

Direitos

openAccess

Copyright Sociedade Brasileira de Química

Palavras-Chave #Phosphate #Carbamate #Acetylcholinesterase #Drug design
Tipo

article

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