Genotype-phenotype correlation in Brazillian Rett syndrome patients


Autoria(s): LIMA, Fernanda T. de; BRUNONI, Decio; SCHWARTZMAN, José Salomão; POZZI, Maria Cristina; KOK, Fernando; JULIANO, Yara; PEREIRA, Lygia da Veiga
Contribuinte(s)

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

Data(s)

26/03/2012

26/03/2012

2009

Resumo

BACKGROUND: Rett syndrome (RS) is a severe neurodevelopmental X-linked dominant disorder caused by mutations in the MECP2 gene. PURPOSE: To search for point mutations on the MECP2 gene and to establish a correlation between the main point mutations found and the phenotype. METHOD: Clinical evaluation of 105 patients, following a standard protocol. Detection of point mutations on the MECP2 gene was performed on peripheral blood DNA by sequencing the coding region of the gene. RESULTS: Classical RS was seen in 68% of the patients. Pathogenic point mutations were found in 64.1% of all patients and in 70.42% of those with the classical phenotype. Four new sequence variations were found, and their nature suggests patogenicity. Genotype-phenotype correlations were performed. CONCLUSION: Detailed clinical descriptions and identification of the underlying genetic alterations of this Brazilian RS population add to our knowledge of genotype/phenotype correlations, guiding the implementation of mutation searching programs.

INTRODUÇÃO: A síndrome de Rett é uma grave doença do neurodesenvolvimento ligada ao X dominante, causada por mutações no gene MECP2. OBJETIVOS: Identificar mutações de ponto no gene MECP2 e estabelecer uma correlação entre as principais mutações encontradas e o fenótipo. MÉTODO: Avaliação clínica de 105 pacientes, seguindo um protocolo estabelecido. A identificação de mutações de ponto foi realizada em DNA de sangue periférico por sequenciamento da região codificante do gene amplificada por PCR. RESULTADOS: Em 68% dos pacientes observou-se o quadro clássico da síndrome. Mutações de ponto patogênicas foram encontradas em 64,1% dos pacientes e em 70,42% das pacientes com o quadro clássico. Quatro novas variações de seqüência foram identificadas e sua natureza sugere patogenicidade. Correlações genótipo-fenótipo foram estabelecidas. CONCLUSÃO: Descrições clínicas detalhadas desta população brasileira de pacientes acrescenta conhecimento às correlações genótipo-fenótipo nesta grave condição, que podem auxiliar na implantação de programas de triagem de mutações.

Identificador

Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v.67, n.3a, p.577-584, 2009

0004-282X

http://producao.usp.br/handle/BDPI/11618

10.1590/S0004-282X2009000400001

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2009000400001

http://www.scielo.br/pdf/anp/v67n3a/v67n3aa01.pdf

Idioma(s)

eng

Publicador

Academia Brasileira de Neurologia - ABNEURO

Relação

Arquivos de Neuro-Psiquiatria

Direitos

openAccess

Copyright Academia Brasileira de Neurologia - ABNEURO

Palavras-Chave #Rett syndrome #Genotype-phenotype correlation #Síndrome de Rett #Correlações genótipo-fenótipo
Tipo

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