Isolamento e purificação do nortriterpeno phlomispurpentaolone a partir de raízes de Phlomis purpurea e determinação da sua atividade citotóxica nas linhas celulares HeLa e L929

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2015

O cancro constitui, atualmente, uma das principais preocupações em saúde, não só ao nível do incremento do arsenal terapêutico antineoplásico disponível, através da incansável procura de fármacos mais potentes e eficazes, como também ao nível socioeconómico, na tentativa de fazer chegar essas terapêuticas a todos os doentes oncológicos. Ao longo dos séculos, as plantas revelaram-se preciosas fontes de novas moléculas, que estruturalmente modificadas no laboratório, ou não, resultaram por vezes na descoberta de novos e potentes fármacos. Estudos recentes em espécies vegetais do género Phlomis, mostraram que produzem numerosos nortriterpenos, alguns com propriedades antiproliferativas. A marioila (Phlomis purpurea L) é uma herbácea, da família das Lamiaceae, existente no Sul de Portugal e de onde se pode extrair phlomispurpentaolone, um nortriterpeno pouco caracterizado farmacologicamente, até à data. Neste trabalho, foi extraído, isolado e purificado phlomispurpentaolone a partir das raízes secundárias de P. purpurea. Foi determinada a atividade ótica deste nortriterpeno, para a qual foi registado um valor de +3.77, a λ= 589.3 nm. Foram, também, realizados ensaios de citotoxicidade em duas linhas de células tumorais – HeLa e L929 – com o intuito de avaliar uma possível atividade antineoplásica daquele composto. Para a determinação da concentração inibitória média (IC50) das células HeLa, foi utilizado o método Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide, com posterior leitura das absorvâncias a 570 nm. Recorrendo ao software Graphpad, foi traçada a curva de toxicidade de phlomispurpentaolone e foi verificado que o valor de IC50 relativo às células HeLa era de 22.63 ±1.07 μM. A partir do ensaio preliminar foi estimado um valor de IC50, nas células L929, compreendido entre 50 e 100 μM. Em relação às células HeLa, o resultado obtido é toxicologicamente promissor, na medida em que é legítimo perspetivar uma potencialização da sua atividade Isolamento e purificação do nortriterpeno phlomispurpentaolone a partir de raízes de Phlomis purpurea e determinação da sua atividade citotóxica nas linhas celulares HeLa e L929 antiproliferativa otimizando a sua purificação e a modificação controlada da sua estrutura química.