Farmacologia e terapêutica do fármaco Benfluorex

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

O fármaco benfluorex foi introduzido no mercado mundial em 1976. É um derivado anfetamínico que estimula a libertação de dopamina, noradrenalina e principalmente de serotonina e inibe a recaptação das mesmas, tendo a capacidade de inibir a sensação de fome. Possui ainda uma ação no metabolismo dos lípidos e dos hidratos de carbono. O fármaco encontrava-se autorizado em vários países europeus na terapêutica da Diabetes Mellitus tipo 2, associada ao regime dietético, na diabetes assintomática com sobrecarga ponderal, bem como nas hipercolesterolemias e hipertrigliceridemias endógenas do adulto, isoladas e associadas. No decurso de uma investigação relativa à averiguação da relação benefício-risco desenvolvida pela Agência Europeia do Medicamento, o fármaco Benfluorex foi retirado do mercado europeu em 2009. Este processo foi desencadeado pela ocorrência de uma série de casos de pacientes que desenvolveram valvulopatias cardíacas e hipertensão pulmonar, que originaram a morte de um número considerável de doentes. Vários estudos realizados neste âmbito comprovaram a relação entre a toma do fármaco e o aparecimento das reações adversas potencialmente fatais. Em suma, o Benfluorex foi desenvolvido pelos laboratórios Servier a partir de outros fármacos já comercializados para o tratamento da obesidade. Considerado como uma molécula inovadora, foi utilizado durante longo tempo, sem reportes de efeitos secundários diretos associados às fenfluraminas. Este trabalho expressa a importância e a necessidade da vigilância de fármacos, em particular os que possuem estrutura anfetamínica, para uso em humanos. Benfluorex was introduced in the world market in 1976. It is an amphetamine derivative which stimulates the release of dopamine, noradrenalin and serotonin and mainly inhibits the reuptake of the same, having the capacity to inhibit the sensation of hunger. It also has an action on the metabolism of lipids and carbohydrates. This drug was authorized in several European countries for the treatment of type 2 diabetes, associated with the dietary regimen, in asymptomatic diabetes with overweight as well as endogenous hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia in adult, isolated or associated. During an investigation concerning the benefit-risk ratio developed by the European Medicines Agency, benfluorex was withdrawn from the European market in 2009. This process was triggered by the occurrence of a series of cases of cardiac valvulopathy and pulmonary hypertension, which led to the death of a considerable number of patients. Several studies in this area showed a relationship between taking the drug and the adverse reactions potentially fatal. In short, benfluorex was developed by Servier laboratories from other drugs already marketed for the treatment of obesity. Considered an innovator molecule, was used for a long time without reports of side effects associated to fenfluraminas. This work expresses the importance and necessity of the surveillance of substances for use in humans.