超临界溶液快速膨胀技术制备药物微细颗粒研究

本文主要研究了超临界溶液快速膨胀法（Rapid Expansi Qnofsu Percritical of Solution，RESs）制备微细颗粒装置的建立，并在此装置上考查了实现、布洛芬、黄体酮微细化处理的RESS过程工艺参数。RESS技术是超临界流体领域的一项新兴技术。其特点是借助于超．临界流体（Supercritial Fluids，SCF）的溶解性随其密度变化的关系，利用压力的改变，迅速地减小scF中溶质的溶解度，在极短的时间内在体系中造成极大的过饱和度和巨大扰动，形成微细而均一的溶质颗粒。在操作中可避免高温分解，还可有效避免副反应及有机物污染等问题。因此RESS法是一种安全、卫生的制备微细颗粒技术。我们根据RESS技术原理，查阅大量有关RESS过程的文献报道，利用原有超临界萃取装置的溶剂供应系统和萃取釜，又自行建立了包括预膨胀段、喷头、膨胀室、流量计以及附属于它们的控制、调节元件在内的膨胀收集单元：，构成了一套完整的RESS装置。许多药物的药效与其药物颗粒大小关系密切，随着颗粒尺寸的减小，它在体内的溶解和吸收速率提高。因此我们在本研究中选择两种药物-布洛芬、黄体酮进行微细化处理。布洛芬是一种重要的消炎镇痛药，我们首先在此装置上进行布洛芬的RESS过程研究，考察了操作条件对布洛芬微细颗粒粒径、比表面积、颗粒形态的影响。实验结果表明，利用此装置完全可以实现布洛芬的微细化处理。实验中还发现用多孔金属烧结板做喷嘴时，喷出产率特别大，这一特点为RESS法的工业化提供了重要可能性。黄体酮是一种重要的昌体类激素药物，它同时又是合成其它激素类药物的关键中间体。本研究也研究了黄体酮在此装置上实现RESS过程得到微细颗粒的可行性。研究结果表明：此装置同样适用于黄体酮的微细化处理。