治疗慢性肾功能衰竭的海洋复方新药初步研究

本论文在FPS研究的基础上，结合中医配伍理论，研究将FPS与几味传统中药－大黄、黄芪、泽泻、益母草的提取物组合成治疗慢性肾功能衰竭的海洋复方新药物。由于FPS研究相对成熟，故对复方药物中FPS外其它组分（以下简称复方）的提取、分离工艺以及制定复方质量的标准和检测方法等药学内容进行研究，为下一步新药的开发打下基础。 1. 对复方的醇提与水提进行了比较，确定了复方最佳提取方法－醇提。采用正交实验设计方法对醇提工艺进行优化，以复方中主要有效成分的含量为指标进行综合评价，得到了复方提取的最佳工艺：8倍量95％乙醇回流提取两次，1.5h/次，并对该提取工艺进行了验证实验，结果表明本工艺提取物中各主要有效成分的含量均较高，是可靠可行的。 2. 采用微波水提法，对复方中的单味药－黄芪的主要有效成分黄芪皂苷的提取进行了研究，通过正交实验设计方法优选出了最佳提取工艺为20倍量水、微波功率800 W、对60目黄芪提取两次、15 min/次。将该工艺与传统乙醇回流提取方法进行了对比，结果表明该工艺快速、经济、有较好的皂苷提取率，是黄芪皂苷提取的很好的方法。 3. 进行缺FPS的褐藻糖含量测定阴性对照实验，结果阴性无干扰，褐藻糖含量测定可以作为控制复方质量的一个指标。分别做缺大黄和缺黄芪阴性对照实验，结果总蒽醌和总皂苷含量测定阴性干扰较大，大黄素含量测定阴性无干扰，确定大黄素含量测定为控制复方质量的另一指标。 4. 进行复方提取物质量控制指标之一－大黄素含量测定的分析方法学研究，找到了一稳定可行的方法－HPLC方法，该方法测定条件为：流动相甲醇与0.1%磷酸比例为85：15，柱温40℃，通过ODS柱分离，用二极管阵列检测器在436 nm下测定含量。该方法测定复方提取物中大黄素含量精密度高、专一性好、干扰小，可用来控制复方的质量。