阿片和多巴胺，胆碱，谷氨酸神经递质在学习记忆中的作用

阿片，多巴胺、胆碱及谷氨酸神经递质系统在学习记忆中起着重要作用，且它们之间存在着相互关系，它们的功能失调和人类一些精神疾病密切相关。本论文分别探讨了这4类递质系统在学习记忆中的作用，并选用不同剂量的吗啡合并多巴胺受体激动剂和拮抗剂，胆碱拮抗剂，NMDA受体拮抗剂在小鼠和猕猴空间记忆任务中，检测阿片和这些神经递质系统之间的相互关系。结果发现：吗啡依赖于剂量和任务间隔地致使小鼠Y-迷宫空间识别记忆和猕猴工作记忆受损；海洛因依赖患者出现依赖性别和任务方向的地图/图标跟随和记忆认知障碍；多巴胺受体激动剂和拮抗剂对小鼠和猕猴的空间记忆有不同影响；胚胎期及成长期阻断多巴胺受体功能，可引起小鼠一系列学习记忆及活动性改变，撤药后是否逆转根据不同的抗精神病药物而不同；乙酰胆碱受体拮抗剂损伤小鼠和猕猴的空间记忆；NMDA受体拮抗剂氯胺酮可使小鼠空间记忆巩固过程受损，但不影响非空间记忆；MK-801损伤猕猴迷宫空间记忆再现，并降低2种延缓反应的工作记忆；当合并吗啡和其它神经递质药物时，可见吗啡和多巴胺受体激动剂和拮抗剂，乙酰胆碱受体拮抗剂，NMDA受体拮抗剂均有不同程度的相互作用，有关作用机制还有待进一步实验的探讨。了解阿片和其它神经递质系统相互作用的机制将有助于揭示药物成瘾的生化机理，寻找药物心理成瘾等神经精神疾病的治疗手段和策略。