1. 大鼠眶额叶与吗啡成瘾关系的研究2.在自由活动的猕猴大脑上进行神经元单位记录方法的建立

本论文的实验研究内容包括"大鼠眶额叶与吗啡成瘾关系的研究"及"在自由活动的称猴大脑上进行神经元单位放电记录方法的建立"两部分。第一部分在第一部分，着重探讨了眶额叶在吗啡诱导的心理成瘾中的作用。大量的研究证据表明，人类的眶额叶参与了强迫性的药物渴求行为。然而，我们不知道眶额叶在其中是起抑制作用还是促进作用？在人类，眶额叶的功能失调通常会打断动机化行为、不能预测后果以至不能进行正确地判断或者产生难以妙制的重复性行为，那么眶额叶的损伤对吗啡的奖赏效应以及吗啡诱导的药物依赖有什么影响呢？此外，DAD2受体的活动在吗啡成瘾中有十分重要的作用，那么眶额叶中DAD2受体的活动对吗啡诱导的心理成瘾的影响如何呢？另外，给动物或者人系统注射巴氯芬一GAB标受体的激动剂能缓解吗啡诱导的心理成瘾，那么眶额叶GAB绳受体的激活对吗啡诱导的心理成瘾是否具有抑制作用呢？因此，在第一部分我们以大鼠作为吗啡渴求的动物模型围绕上述三个问题开展实验工作。在第一部分的研究中，运用条件化位置偏好的模型，分别研究了大鼠眶额叶电损伤、大鼠眶额叶微量注射DAD2激动剂和拮抗剂以及GABAB受体激动剂一巴氯芬对吗啡诱导的药物依赖的影响；结果表明：（1）大鼠眶额叶在吗啡一环境刺激这个特殊的条件化学习过程中的作用是十分有限的；（2）如果条件化建立之后眶额叶的功能受损，可能导致眶额叶抑制功能的障碍，表现出抑制功能的减弱，因而不能抑制原来在一定的条件下引导的行为反应，所以，表现出对药物渴求的增加；长期滥用药物所导致眶额叶的功能受损势必会增加对药物的依赖。（3）眶额叶的DADZ受体可能对药物心理渴求起着抑制作用，当DAD2受体受到抑制时，眶额叶对吗啡渴求行为的抑制被削弱，导致动物渴求行为明显增加。同时，本研究也证实了眶额叶的GABAB受体活动没有涉及到对心理渴求的调节； 第二部分在第二部分，着重介绍了"在自由活动的称猴大脑上进行神经元单位放电记录方法的建立"。单个神经元活动的胞外记录是现代神经生物学研究的重要手段之一，是在细胞水平上研究大脑的感觉、运动、认知功能等常用而又极其重要的方法，它在研究动物脑与行为的关系上发挥着越来越重要的作用。然而，在传统的记录系统里记录设施通常限制着动物的活动，也影响了动物行为的自然展示，因而对动物脑功能与某些行为关系的研究具有很大的局限性。在传统技术的基础上，我们对神经元胞外记录方法进行了一系列的改进，建立起一套轻便的记录系统和适合在户外自由活动的琳猴大脑上进行神经元单位放电的胞外记录及追踪动物行为的方法。利用这种方法，就可以在室外自由活动称猴的大脑上记录到信噪比高且能稳定数小时的放电神经元；在单位放电的记录过程中，动物是处于室外自由活动状态不会因为实验操作引起动物的紧张；伴随着神经元单位放电的记录，同时进行着动物相关行为信息的记录；其中下列几个因素在方法的建立上起着至关重要的作用：（1）特殊设计的可移动的微电极；（2）小而轻的放大器；（3）信号的无线传输方式；它的建立为我们研究细胞活动和动物行为关系以及研究非人灵长类社会行为的细胞学基础提供了一种全新的方法。