基于Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV-1药物研究

载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalyticpolypeptidelike3G,APOBEC3G或A3G)是人体天然抗病毒分子,可以使病毒逆转录形成的cDNA的胞嘧啶(C)脱氨为尿嘧啶(U),产生鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A)超突变,导致病毒转录产物突变,从而达到抑制病毒复制的作用。HIV-1的辅助蛋白Vif,可与APOBEC3G相互作用并导致其被降解,使得这一天然抗病毒机制失效,进而增强了HIV的感染力。Vif与APOBEC3G这种相互作用为抗HIV药物提供了新靶点。针对Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV抑制剂已经成为研究热点。本文综述了Vif和APOBEC3G的结构、二者的相互作用,以及基于这一相互作用的抗HIV-1抑制剂研究进展。

国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2009CB522306);; 国家科技重大专项“十一五”计划资助项目(2009ZX09501-029,2008ZX10001-013,2008ZX10001-015,2008ZX10005-005);; 国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2006AA020602);; 中国科学院知识创新工程重要方向项目(KSCX1-YW-R-24,KSCX2-YW-R-185);; 云南省科技计划资助项目(2007BC006)