药物和毒物等有机化合物的结构－活性／性质相关性的研究

近年来，随着计算机技术的发展，药物和毒物等有机化合物的定量结构－活性／性质相关性研究不断深入，已成为化学领域的一个研究热点。该研究领域尤其对药物的设计起到了强有力的辅助作用。目前常用的方法有，超热力学方法，化学计量学法，量子化学法及拓扑指数法等等。作者着重作了如下工作：1.对77个甾体抗炎药物进行了模式识别分析，在该研究中选取了三类特征，它们是：疏水参数，分子连接性指数和虚潜变量。结果得识别率为94％，预测率为85.15％，并用所建立的SIMCA模型对8个未知活性的同类药物进行了类别和活性预报。2.用分子力学方法对甾体药物分子进行了构象分析及构象－活性相关性的研究并指出化合物中杂原子氧之间的空间距离是影响这类化合物活性的一个重要的因素。对甜味有机化合物的构象分析结果表明，这类化合物的甜味强度随着特定二面角的旋转势垒的增大而减小。3.用CNDO／2法研究了N－亚硝基化合物的致癌活性与结构的关系，结果表明该类化合物的致癌活性与N－亚硝基上的静电荷和最高已占轨道能量具有良好的相关性。文中还给出了活性与上述两种电学参数之间的定量关系。4.以不同的方式建造了表征饱和链烃类化合物分子的拓扑指数Y_x和E_v，这两种指数对饱和链烃类分子来讲具有良好的唯一性且与这类化合物的理化性质之间存在良好的相关性。为了使拓扑指数能表征含有杂质子，多重键及环的有机化合物分子，在前述两种指数的基础上加以扩展形成A_m指数和V_e指数，这两个拓扑指数对饱和链烃类化合物的应用结果表明在唯一性和相关性两个方面都较前两者有较大的改善。利用A_m指数和V_e指数预报了各种类型的化合物的理化性质和生物活性，如疏水参数，杂环化合物的活性等，获得了满意的结果。