Efeito do tratamento com o extrato hidro-alcoólico do açaí (Euterpe oleracea Mart.) sobre as alterações cardiovasculares em ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

A hipertensão é uma das mais importantes causas de morte prematura no mundo. Estudos sobre a Euterpe oleracea Mart. (açaí), uma planta típica do Brasil e rica em polifenóis, têm mostrado grande potencial terapêutico contra a hipertensão, uma vez que seus benefícios podem ser associados às ações antioxidante, vasodilatadora e anti-hipertensiva. O rato espontaneamente hipertenso (SHR) é um modelo experimental utilizado para o estudo da hipertensão essencial. Neste estudo, investigamos o efeito do tratamento crônico do extrato hidroalcoólico do caroço de açaí (ASE) sobre a hipertensão de SHR. Animais SHR e Wistar receberam tratamento com ASE (200 mg/Kg/dia) na água de beber, ou veículo, desde 21 dias até 4 meses de idade e tiveram a pressão arterial sistólica (PAS) aferida por pletismografia de cauda. Os efeitos vasodilatadores da acetilcolina (ACh) e nitroglicerina (NG) foram estudados em leito arterial mesentérico (LAM) perfundido e pré-contraído com norepinefrina. A atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), os níveis de malondialdeído (MDA), a carbonilação de proteínas e os níveis de nitrito foram avaliados em plasma, LAM, coração e rim por espectrofotometria. A expressão das proteínas SOD e eNOS foram avaliadas por western blot em LAM e as alterações vasculares pela espessura da túnica média em aorta. A PAS foi maior (p<0.05) nos animais SHR, e reduzida pelo tratamento com ASE. O efeito vasodilatador reduzido da ACh em SHR foi recuperado pelo ASE e o da NG não foi diferente entre os grupos. Não houve diferença nos níveis de glicose e insulina em SHR comparados aos controles. Entretanto, a insulina se apresentou reduzida no grupo SHR+ASE. O nível de renina foi maior nos SHR e normalizado pelo ASE (p<0.05). Os níveis de MDA não foram diferentes entre SHR e controles, entretanto o tratamento com ASE reduziu esses níveis em rim de SHR (p<0.05). Os níveis de carbonilação de proteínas foram maiores em amostras de rim e coração de SHR e o ASE reduziu o dano sobre proteínas (p<0.05), não tendo diferença em plasma e LAM. A atividade da SOD foi menor em amostras de rim nos animais SHR e aumentada pelo tratamento com ASE (p<0.05). Entretanto, a atividade aumentada da SOD em coração e LAM dos SHR, foi reduzida pelo tratamento com ASE, não havendo diferença em amostras de plasma. Não houve diferença na atividade da GPx em amostras de LAM e coração dos diferentes grupos, porém sua atividade foi aumentada em rim dos SHR, e o tratamento com ASE normalizou essa atividade. Em plasma, a atividade da GPx foi reduzida em SHR e aumentada pelo tratamento (p<0.05). A atividade da enzima CAT foi reduzida em plasma e rim de SHR e o ASE aumentou sua atividade. Não houve diferença em amostras de LAM, entretanto em amostras de coração o tratamento aumentou a atividade da CAT em SHR (p<0.05). Em amostras de plasma, coração e rim, não houve diferença nos níveis de nitrito entre os diferentes grupos, porém em amostras de LAM foram menores em SHR e SHR+ASE (p<0.05). A expressão das proteínas eNOS e SOD apresentaram-se aumentadas em SHR (p<0.05) sem alteração com o tratamento. Os SHR apresentaram um aumento na espessura da camada média da aorta que foi reduzido (p<0.05) pelo ASE. Este estudo demonstrou que o tratamento crônico com ASE em SHR reduziu a hipertensão, preveniu a disfunção endotelial e o remodelamento vascular. O aumento da defesa antioxidante e redução do dano oxidativo devem contribuir para os efeitos benéficos de ASE. Portanto, sugerimos que o ASE pode ser uma ferramenta importante para o tratamento das alterações cardiovasculares associadas à hipertensão essencial.

Hypertension is a major cause of premature death worldwide. Studies on the Euterpe oleracea Mart. (açaí), a typical plant of Brazil, rich in polyphenols, have shown great therapeutic potential against hypertension, since its benefits can be associated with antioxidant action, vasodilator and antihypertensive. The spontaneously hypertensive rat (SHR) is an experimental model used for the study of essential hypertension. Therefore, this study investigated the effect of chronic treatment of hydroalcoholic extract of stone of the açaí (ASE) on hypertension in SHR. For this purpose, SHR and Wistar rats were treated with ASE (200 mg.kg-1.day-) in drinking water, or vehicle, from 21 days to 4 months of age and had their systolic blood pressure (SBP) measured by tail plethysmography. The vasodilatory effects of acetylcholine (ACh) and nitroglycerin (NG) were studied in perfused mesenteric arterial bed (LAM) pre-contracted with norepinephrine. The activity of the enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), levels of malondialdehyde (MDA), protein carbonylation and nitrite were evaluated in plasma, LAM, heart and kidney by spectrophotometry. The expression of eNOS and SOD protein were evaluated by western blot and vascular changes by the thickness of the tunica media in aorta. SBP was higher (p <0.05) in SHR, and reduced by treatment with ASE. The reduced vasodilator effect of ACh in SHR was recovered by ASE and of the NG was not different between groups. There was no difference in the levels of glucose and insulin in SHR compared to controls. However, insulin was reduced in the SHR+ASE group. The level of renin was higher in SHR and normalized by the ASE (p <0.05). MDA levels were not different between SHR and controls, however treatment with ASE reduced these levels in kidney samples of SHR (p <0.05). The levels of protein carbonylation were higher in samples of kidney and heart of SHR and the protein damage was reduced by treatment with ASE (p <0.05), with no difference in plasma samples and LAM. The SOD activity was lower in samples of kidney in SHR and increased by treatment with ASE (p <0.05). However, the increased activity of SOD in samples of heart and LAM of SHR was reduced by treatment with ASE, with no difference in plasma. There was no difference in GPx activity in samples of LAM and hearts of different groups, but its activity was increased in kidney of SHR, and ASE treatment normalized this activity. In plasma GPx activity was reduced in SHR and increased by treatment (p <0.05). The CAT enzyme activity was reduced in samples of plasma and kidney of SHR and ASE increased its activity. There was no difference in samples of LAM, but in samples of heart treatment increased the activity of CAT in SHR (p <0.05). In plasma samples, heart and kidney, there was no difference in nitrite levels between different groups, but it was reduced in samples of LAM of SHR and SHR+ASE (p <0.05). The expression of eNOS and SOD protein was increased in SHR (p <0.05) and unchanged by treatment. The SHR exhibited an increase in medial thickness of the aorta which was reduced (p <0.05) by ASE. This study showed that chronic treatment with ASE reduced hypertension in the SHR and prevented the endothelial dysfunction and vascular remodeling. The increase in antioxidant defense and reduction of oxidative damage may contribute to the beneficial effects of ASE. Therefore, we suggest that the ASE can be an important tool for the treatment of cardiovascular disorders associated with essential hypertension.