Efeitos da programação por nicotina durante a lactação nos níveis de comportamentos associados à ansiedade, busca por novos estímulos e aprendizagem/memória em ratos Wistar adolescentes e adultos

A exposição materna à nicotina durante a lactação em ratos programa para hiperleptinemia e hipotireoidismo na prole adulta. Alterações nos níveis desses hormônios alteram o comportamento. Por isso, resolvemos investigar os efeitos comportamentais a curto e a longo prazo da programação neonatal pela nicotina em ratos Wistar. Foram implantadas minibombas em ratas lactantes contendo nicotina (NIC = 6mg/Kg/Dia) ou uma solução com uma concentração equivalente de solução salina (CON) do 2o dia ao 19o dia de vida pós natal. Sessenta e dois ratos NIC e 48 CON foram testados de acordo com o seguinte protocolo: 1) Em PN30 ou PN75 foram avaliados os níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Entradas em cada área do labirinto (braços abertos e fechados e centro) foram gravadas por um período de 10 minutos; 2) Uma hora após, os animais foram testados no campo vazado (CV) para analisarmos o comportamento de busca por novos estímulos. Os animais tinham 10 minutos para explorar o aparelho. O número de orifícios explorados foi anotado. 3) Em PN31-35 ou PN76-80 o animal foi submetido ao labirinto aquático radial de oito braços (LAROB) para avaliarmos a memória e o aprendizado. Cada animal foi testado 4 vezes por dia durante 5 dias consecutivos sendo a plataforma mantida no mesmo braço durante os 4 primeiros dias e trocada no quinto dia. Eles tinham 2 minutos para encontrar a plataforma de escape. A latência para encontrar a plataforma foi anotada. O percentual de tempo gasto no braço aberto no LCE para os animais NIC em PN30 (6,41,1 %) foi significativamente (ANOVA: P=0,024) menor que o grupo controle PN30 (9,91,4 %). O percentual de entradas no braço aberto foi significativamente menor (ANOVA: P=0,04) para os animais do grupo NIC em PN30 (32,42,9 %) quando comparados com o grupo controle PN30 (38,51,8 %). Não foi observada diferença (ANOVA: P>0,1) entre os grupos no número de entradas no braço fechado para as duas idades. Para o CV não houve diferença entre os grupos para as duas idades (ANOVA: P>0,1). No LAROB, os animais PN75 NIC (27424 s) tiveram uma diminuição significativa (ANOVA: P<0,006) na latência para encontrar a plataforma quando comparado ao grupo controle PN75 nos 4 primeiros dias (41045 s), não havendo diferença no 5o dia. Não houve diferença em PN30 (ANOVA:P>0,1). A programação neonatal pela nicotina resultou em um efeito a curto prazo no aumento dos níveis de ansiedade na adolescência. Não foi observada diferença no comportamento de busca por novos estímulos. Entretanto a programação neonatal por nicotina resultou em um efeito a longo prazo no comportamento-cognitivo observado pelo melhor desempenho na memória/aprendizado quando adulto.

Maternal nicotine exposure during lactation in rats rogrammes for hyperleptinemia and hypothyroidism in the adult offspring. Changes in the levels of these hormones are known to affect behavior. Hence, here we investigated the short- and long-term behavioral effects of neonatal nicotine exposure in Wistar rats. Lactating rats implanted with minipumps either containing nicotine (NIC=6mg/Kg/day) or a solution with equivalent concentration of saline (C) during the second postnatal day to the nineteenth postnatal (PN) days. Sixty two NIC and 48 C rats were tested according to the following protocol: 1) Either at PN30 or PN75, anxiety levels were assessed in elevated plus-maze (EPM). Entries into each area of the maze (open and closed arms and centre square) were recorded over a period of 10 min; 2) One hour, animals were tested in the hole board arena (HB) in order to assess novelty-seeking behavior. Animals were allowed 10 min to explore. The number of explored holes was noted; 3) Either at PN31 or PN76, learning/memory was assessed in the radial arm water maze (RAWM). Each animal was tested 4 times a day for 5 consecutive days. On the 5th day, the platform was moved to the arm located in the opposite side. They were allowed 2 min to find the hidden escape platform. The latency to find the platform was noted. The percentage of time spent in the open arms of the EPM by PN30 NIC animals (6.41.1 %) was significantly (ANOVA: P=0.024) lower than that of PN30 C ones (9.91.4 %). The percentage of entries into the open arms was also significantly lower (ANOVA: P<0.04) for PN30 NIC (32.42.9 %) animals when compared to that of PN30 C ones (38.51.8 %). No differences regarding these variables were observed between PN75 groups (ANOVA: P>0.1). No differences (ANOVA: P>0.1) were observed between groups regarding the number of closed arm entries at both ages. As for the HB test, no differences were observed between groups at both ages (ANOVA: P>0.1). In the RAWM, PN75 NIC animals (27424 s) displayed a significantly (ANOVA: P<0.006) reduced total (all trials summed) latency to find the platform when compared to PN75 C ones in the first four days (41045 s). No difference was observed regarding PN30 animals (ANOVA: P>0.1). Neonatal nicotine programming results in a short term effect on anxiety-like behavior, observed by a high anxiety levels during adolescence. No difference was observed regarding novelty-seeking behavior. However, neonatal nicotine programming causes a long-term late emerging effect on cognitive-behavior, observed by a better performance in learningmemory task at adulthood.