Influencia del metabolismo del glutatión y de la actividad gamma-glutamiltranspeptidasa en la respuesta antitumoral del ácido retinoico en líneas tumorales de rabdomiosarcoma con diferente grado de diferenciación
Contribuinte(s) |
Alonso Varona, Ana Isabel Palomares Casado, Teodoro Biología Celular e Histología/Zelulen Biologia eta Histologia |
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Data(s) |
06/05/2014
06/05/2014
15/12/2006
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Resumo |
228 p. : il. Nota: Otro título en Teseo: "la modulación selectiva de los niveles de glutatión con l-2-oxo-4-tiazolidina carboxilato aumenta la eficacia de la interleucina-2 e incrementa el beneficio terapéutico de la bioquimioterapia del melanoma metastático" A pesar de las expectativas iniciales auguradas por la gran diversidad de ensayos clínicos utilizados en el tratamiento del melanoma metastático, estudios recientes concluyen que la bioquimioterapia con interleucina-2 (IL-2) no produce ninguna ventaja en la supervivencia y sí, en cambio, un aumento de los efectos secundarios severos. La modulación selectiva del contenido intracelular del Glutatión GSH, en las células sanas y tumorales es una estrategia terapéutica que puede favorecer el índice terapéutico de los agentes alquilantes. En este trabajo se estudia el efecto de la IL-2 y el L-2-oxo-4-tiazolidina carboxilato (OTZ) sobre los niveles de GSH y proliferación de las células del melanoma murino B16F10, humano A375 y de las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs). Asimismo, se analiza el efecto quimiosensibilizador del OTZ al tratamiento con Ciclosfofamida (CY) y la reversión del efecto protumoral de la IL-2. Además, se ha determinado si la administración previa de OTZ permite llevar a cabo dosis de intensificación quimioterapia con el consiguiente aumento del índice terapéutico del tratamiento bioquimioterápico. Los resultados demuestran que la IL-2 aumenta los niveles intracelulares de GSH y la proliferación de las células de melanoma B16F10 y A375. El OTZ disminuye los niveles de GSH y reduce la proliferación de las células B16F10 y A375, revirtiendo, asimismo, el efecto protumoral de la IL-2. Además, el OTZ produce un efecto quimiosensiblizador de la CY sobre ambas líneas tumorales. En cambio, en las PBMCs el OTZ aumenta los niveles de GSH y la proliferación de dichas células , protegiéndolas frente a la acción citotóxica de la CY. En ratones C57B16 con metástasis hepáticas del melanoma B16F10, la administración de OTZ mejora el beneficio terapéutico de la IL-2 y de la CY, permitiendo además una intensificación de dosis de este agente alquilante por encima de la dosis máxima de tolerancia. |
Identificador |
978-84-9860-150-3 http://hdl.handle.net/10810/12257 127958 4359 |
Idioma(s) |
spa |
Publicador |
Servicio Editorial de la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatearen Argitalpen Zerbitzua |
Direitos |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
Palavras-Chave | #oncología #oncología médica |
Tipo |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |