Adición conjugada asimétrica de equivalentes umpolung de acilo y carboxilo : auxiliares quirales vs organocatálisis

365 p.

En el trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha estudiado la adición conjugada asimétrica de equivalentes sintéticos de aniones acilo y carboxilo. Para dicho fin, han sido dos las estrategias utilizadas: el empleo de (S,S)-(+)-seudoefedrina como auxiliar quiral y la organocatálisis. En primer lugar se ha investigado la reacción de adición conjugada asimétrica sobre enamidas de seudoefedrina de diferentes equivalentes de anión acilo evaluando, para cada caso, los factores que pueden influir en el proceso como disolvente, aditivos, temperatura, etc. Así, se ha observado que el aminoalcohol seudoefedrina ejerce un excelente estereocontrol en la adición conjugada de heteroarillitios si bien el rendimiento se ve afectado por la naturaleza del dador y la sustitución en b del aceptor. La versatilidad sintética de los aductos obtenidos permitió llevar a cabo su posterior derivatización, pudiéndose sintetizar g-oxiácidos, esqueletos pirrolidínicos y el fenilpropanoide (+)-dihidrocuspidiol lo que ha permitido asignar la configuración del producto natural. En cuanto a la adición organocatalítica enantioselectiva de equivalentes umpolung de carbonilo sobre aldehídos a,b-insaturados, se ha estudiado la reacción de bis(fenilsulfonil)metano con aldehídos a,b-insaturados en presencia de cantidades catalíticas de aminas secundarias. Esta transformación procede con alta enantioselectividad en las condiciones optimizadas. Los aductos Michael han sido transformados en otras moléculas de interés mediante manipulación selectiva de los grupos funcionales presentes en su estructura. También se ha estudiado la adición conjugada sobre los mismos aceptores de N-(nitrometil)ftalimida. La reacción ha mostrado un amplio rango de aplicación con respecto a la sustitución tanto por grupos aromáticos como alquílicos en la posición b del aceptor conjugado. Esta metodología organocatalítica es un protocolo eficiente para llevar a cabo la b-hidroxiiminometilación formal y b- formilación de aldehídos a,b-insaturados enantioselectivamente por lo que el nucleófilo empleado puede ser considerado un umpolung eficaz de estos grupos funcionales.