Essential Thrombocythaemia : Diagnosis, Prognostic Aspects, and the Outcome of Finnish patients

Essential thrombocythaemia (ET) is a myeloproliferative disease (MPD) characterized by thrombocytosis, i.e. a constant elevation of platelet count. Thrombocytosis may appear in MPDs (ET, polycythaemia vera, chronic myeloid leukaemia, myelofibrosis) and as a reactive phenomenon. The differential diagnosis of thrombocytosis is important, because the clinical course, need of therapy, and prognosis are different in patients with MPDs and in those with reactive thrombocytosis. ET patients may remain asymptomatic for years, but serious thrombohaemorrhagic and pregnancy-related complications may occur. The complications are difficult to predict. The aims of the present study were to evaluate the diagnostic findings, clinical course, and prognostic factors of ET. The present retrospective study consists of 170 ET patients. Two thirds had a platelet count < 1000 x 109/l. The diagnosis was supported by an increased number of megakaryocytes with an abnormal morphology in a bone marrow aspirate, aggregation defects in platelet function studies, and the presence of spontaneous erythroid and/or megakaryocytic colony formation in in vitro cultures of haematopoietic progenitors. About 70 % of the patients had spontaneous colony formation, while about 30 % had a normal growth pattern. Only a fifth of the patients remained asymptomatic. Half had a major thrombohaemorrhagic complication. The proportion of the patients suffering from thrombosis was as high as 45 %. About a fifth had major bleedings. Half of the patients had microvascular symptoms. Age over 60 years increased the risk of major bleedings, but the occurrence of thrombotic complications was similar in all age groups. Male gender, smoking in female patients, the presence of any spontaneous colony formation, and the presence of spontaneous megakaryocytic colony formation in younger patients were identified as risk factors for thrombosis. Pregnant ET patients had an increased risk of complications. Forty-five per cent of the pregnancies were complicated and 38 % of them ended in stillbirth. Treatment with acetylsalicylic acid alone or in combination with platelet lowering drugs improved the outcome of the pregnancy. The present findings about risk factors in ET as well as treatment outcome in the pregnancies of ET patients should be taken into account when planning treatment strategies for Finnish patients.

Essentiaalinen trombosytemia (ET) on myeloproliferatiivisten sairauksien (ET, polysytemia vera, krooninen myelooinen leukemia, myelofibroosi) ryhmään kuuluva pahanlaatuinen veritauti, jolle on ominaista trombosytoosi eli pysyvästi koholla oleva veren verihiutale- eli trombosyyttitaso. Myeloproliferatiivisten tautien lisäksi trombosytoosia todetaan reaktiivisena monissa tiloissa. Trombosytoosin erotusdiagnostiikka on tärkeää, sillä myeloproliferatiivisten tilojen yhteydessä trombosytoosiin liittyy komplikaatioita, joita ei todeta reaktiivisessa trombosytoosissa. ET-potilaat voivat olla oireettomia vuosia, jopa vuosikymmeniä, mutta tautiin voi liittyä vaikeita tukos- tai vuoto-oireita, ja ET-potilaiden raskaudet voivat olla ongelmallisia. Komplikaatioita on vaikea ennustaa. Väitöskirjatyön tarkoituksena oli selkiyttää taudin diagnostiikkaa, arvioida komplikaatioiden ilmaantuvuutta, ja löytää komplikaatioita ennustavia tekijöitä. Potilasaineisto koostui 170 ET-potilaasta, joiden tauti oli diagnosoitu vuosina 1980 1996. Lisääntynyt trombosyyttien esiasteiden määrä luuytimessä ja niiden rakenteelliset poikkeavuudet, trombosyyttien toimintahäiriöt, ja poikkeava kantasolukasvu verta muodostavien kantasolujen viljelyissä tukivat ET:n diagnoosia. Noin 70 %:lla potilaista todettiin poikkeava kantasolukasvu. Vain viidesosa potilaista pysyi seurannassa oireettomina. Puolella potilaista esiintyi merkittäviä tukos- tai vuoto-oireita. Tukosoireita oli 45 %:lla potilaista, ja merkittäviä vuotoja viidesosalla. Puolet potilaista kärsi pienten suonten verenkiertohäiriöistä. Yli 60-vuoden ikä lisäsi vuotoriskiä, mutta tukosoireita esiintyi likimain yhtä paljon eri ikäryhmissä. Miessukupuoli, naisten tupakointi, ja poikkeava kantasolukasvu ennustivat tukoskomplikaatioiden ilmaantuvuutta. Naisilla tukosongelmia esiintyi miehiä vähemmän. Raskauskomplikaatioiden riski oli merkittävä ja 38 % raskauksista päätyi keskenmenoon. Hoito joko asetyylisalisyylihapolla yksinään tai yhdistettynä trombosyyttitasoa alentavaan lääkitykseen vähensi raskauteen liittyviä ongelmia merkittävästi. Aiemmat essentiaalista trombosytemiaa käsittelevät tutkimukset on tehty maissa, joissa valtimoiden kovettumistautia esiintyy vähemmän kuin suomalaisessa väestössä. Tämän väitöskirjatyön löydöksiä voi hyödyntää suomalaisten ET-potilaiden usein ongelmallisissa hoitoratkaisuissa.

Essentiell trombocytos (ET) är en elakartad blodsjukdom, som hör till de myeloproliferativa sjukdomarna (ET, polycythaemia vera, kronisk myeloisk leukemi, myelofibros). Karakteristiskt för ET är trombocytos, ett konstant högt antal blodplättar eller trombocyter i blodet. Utom vid myeloproliferativa sjukdomar konstateras trombocytos som en reaktiv företeelse vid många tillstånd. Differentialdiagnostiken av trombocytos är viktig, för trombocytos vid de myeloproliferativa sjukdomarna innebär en komplikationsrisk som inte finns vid reaktiv trombocytos. ET-patienter kan vara symptomfria i många år, till och med årtionden, men sjukdomen kan orsaka svåra blodpropps- eller blödningssymptom. ET-patienternas graviditeter kan även vara problematiska. Det är svårt att förutsäga komplikationerna. Ändamålet av avhandlingsarbetet var att klargöra denna sjukdoms diagnostik, bedöma komplikationernas incidens samt finna faktorer associerade med komplikationsrisken. Materialet bestod av 170 ET-patienter, vilkas sjukdom hade diagnostiserats år 1980-1996. ET-diagnosen stöddes av ett ökat antal trombocyternas moderceller i benmärgen samt deras strukturella avvikelser, trombocyternas funktionsrubbningar samt en onormal växt i odlingen av blodcellsbildande stamceller. Hos ungefär 70 % konstaterades en avvikande stamcellsväxt. Bara en femtedel av patienterna förblev symptomfria under studieperioden. Hälften hade signifikanta blodpropps- eller blödningssymptom. 45 % av patienterna hade blodproppssymptom och en femtedel signifikanta blödningar. Hälften av patienterna led av cirkulationsstörningar i småkärl. Över 60 års ålder ökade risken av blödning, men blodproppssymptom förekom ungefär lika ofta i olika åldersgrupper. Det manliga könet, rökning hos kvinnor samt avvikande stamcellsväxt förutsade tromboskomplikationernas incidens. Kvinnorna hade mindre blodproppsproblem än männen. Risken av graviditetskomplikationer var betydande, och 38 % av graviditeterna slutade i missfall. Behandling med antingen salicylsyra ensam eller kombinerad med trombocytreducerande medel minskade betydligt de graviditetsassocierade problemen. De tidigare undersökningarna gällande essentiell trombocytemi har gjorts i länder, var det förekommer mindre ateroskleros än i den finska befolkningen. Fynden i detta avhandlingsarbete kan utnyttjas vid de ofta problematiska vårdsbesluten hos finska ET-patienter.