Interactions of nandrolone and psychostimulant drugs on central monoaminergic systems

It has been hypothesized that abuse of supra-therapeutic doses of anabolic androgenic steroids (AASs) can lead to dependence and function as a gateway to abuse of other drugs. This is supported by behavioral studies on animal models and psychiatric evaluations of human subjects, although their neurochemical effects remain largely unknown. A large body of evidence suggests that the ability of the drugs to induce a strong elevation of extracellular dopamine (DA) levels in the nucleus accumbens (NAc), especially, plays a crucial role in their reinforcing effects. -- This study had four main aims. The first was to explore the effects of nandrolone decanoate on dopaminergic and serotonergic activities in the brains of rats. The second aim was to assess whether or not nandrolone pre-exposure modulates the acute neurochemical and behavioral effects of psychostimulant drugs in experimental animals. The third was to investigate if the AAS-pre-treatment induced changes in brain reward circuitry are reversible. And the fourth main goal was to evaluate the role of androgen and estrogen receptors in the modulation of the dopaminergic and serotonergic effects of acute injections of stimulant drugs by sub-chronic nandrolone treatment. The results showed that nandrolone decanoate at doses, high enough to induce erythropoiesis, significantly increased the levels of DOPAC and 5-HT in the cerebral cortex. Co-administration of AAS and psychostimulant drugs showed that the increase in extracellular DA and 5-HT concentration evoked by amphetamine, MDMA and cocaine in the NAc was attenuated dose-dependently by pretreatment with nandrolone. Nandrolone pre-exposure also attenuated the ability of stimulants to cause increased stereotyped behavior and locomotor activity. Despite the significant decrease in nandrolone concentration in blood, the attenuation of cocaine’s effects remained unchanged after a fairly long period without nandrolone, suggesting that nandrolone effects could be long lasting. Blockade of androgen receptors with flutamide abolished the attenuating effect of nandrolone pretreatment on amphetamine-induced elevation of extracellular DA concentration. --- In conclusion, the results show that AAS-pretreatment is able to inhibit the reward-related neurochemical and behavioral effects of amphetamine, MDMA and cocaine in experimental animals. Furthermore, it seems that these effects could be long lasting and it appears that the ability of nandrolone to modulate reward-related effects of stimulants is dependent on activation of androgen receptors.

Anabolis-androgeenisten steroidien (AAS) väärinkäytön on todettu voivan johtaa riippuvuuteen kyseisistä aineista ja mahdollisesti edistävän myös muiden päihteiden käyttöä. Vaikka koe-eläimillä tehdyt käyttäytymistutkimukset samoin kuin ihmisten psykiatriset arvioinnit tukevat tätä näkemystä, taustalla olevista hermokemiallisista tapahtumista ei kuitenkaan ole kattavaa tietoa. Nykyisten tutkimustulosten perusteella voidaan olettaa, että olennaista päihteiden palkitsevuudessa on niiden kyky nostaa solunulkoisen dopamiinin pitoisuutta, erityisesti accumbens-tumakkeessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia nandroloni dekanoaatin vaikutuksia rotan aivojen dopaminergiseen ja serotonergiseen hermojärjestelmään. Lisäksi tutkittiin, muuttaako nandrolonin annostelu piristävien huumausaineiden välittömiä hermokemiallisia ja käytöksellisiä vaikutuksia koe-eläimissä. Tulokset osoittavat, että nandroloni lisäsi merkittävästi DOPAC:n and serotoniinin pitoisuutta rotan aivokuorella, annoksina, joiden havaittiin edistävän myös punasolujen synteesiä. Nandrolonin ja piristävien huumausaineiden samanaikainen annostelu osoitti, että amfetamiinin, MDMA:n sekä kokaiinin aiheuttama dopamiinin vapautuminen accumbens-tumakkeesta väheni merkittävästi nandrolonin esiannostelun seurauksena. Nandrolonin esiannostelun havaittiin vähentävän myös näiden stimuloivien huumausaineiden kykyä lisätä eläinten kaavamaista käytöstä, kuten myös liikeaktiivisuutta. Tulokset osoittavat lisäksi, että nandrolonin ehkäisevä vaikutus kokaiinin vaikutuksille saattaa olla pidempikestoista. Vaikka nandrolonin pitoisuuksien havaittiin laskeneen tai jopa hävinneen rotan verestä, kokaiinin vaikutukset olivat edelleen lievempiä. Androgeenireseptorien salpaus flutamidilla palautti amfetamiinin kyvyn nostaa solun ulkoista dopamiinipitoisuutta accumbens-tumakkeessa nandrolonin esiannostelusta huolimatta. Yhteenvetona voidaan todeta, että anabolis-androgeenisen yhdisteen, nandrolonin, havaittiin ehkäisevän amfetamiinin, MDMA:n sekä kokaiinin palkitsevia vaikutuksia. Ottaen huomioon, että dopamiinin ja serotoniinin vapautuminen accumbens-tumakkeessa, kuten myös liikeaktiivisuuden sekä kaavamaisen käytöksen lisääntyminen eläimillä, liitetään voimakkaasti huumausaineiden palkitsevuuteen, tulosten perusteella voidaan esittää, että nandroloni vähentää piristävien huumausaineiden palkitsevuutta. Lisäksi näyttää siltä, että nämä muutokset saattavat olla pidempiaikaisia ja että nandrolonin vaikutukset välittyvät voimakkaasti juuri androgeenireseptorien välityksellä.