Detecção de DNA de HPV no plasma para potencial identificação precoce de recidiva de câncer do colo de útero

O câncer do colo do útero constitui a terceira neoplasia maligna mais comum na população feminina, com aproximadamente 520 mil novos casos e 260 mil óbitos por ano e origina-se a partir da infecção genital persistente pelo Papiloma Vírus Humano (HPV) oncogênico. Os principais HPVs considerados de alto risco oncogênico são os tipos HPV-16 e 18, responsáveis por cerca de 70% de todos os casos de cânceres cervicais (CC) no mundo. Pacientes com CC apresentam taxa de recidiva variando de 8% a 49%. Dentro de dois anos de seguimento, 62% a 89% das recidivas são detectadas. Atualmente, os testes usados para detecção de recidiva são a citopatologia da cúpula vaginal e exames de imagem, porém ainda não estão disponíveis testes específicos. O DNA livre-circulante (cf-DNA) representa um biomarcador não-invasivo facilmente obtido no plasma e soro. Vários estudos mostram ser possível detectar e quantificar ácidos nucléicos no plasma de pacientes com câncer e que as alterações no cfDNA potencialmente refletem mudanças que ocorrem durante a tumorigênese. Essa ferramenta diagnóstica não-invasiva pode ser útil no rastreio, prognóstico e monitoramento da resposta ao tratamento do câncer. Portanto, o desenvolvimento e a padronização de testes laboratoriais não invasivos capazes de identificar marcadores tumorais e diagnosticar precocemente a recidiva da doença aumentam a chance de cura através da utilização dos tratamentos preconizados. Sendo assim, este estudo tem o objetivo de detectar o DNA de HPV no plasma de pacientes com CC para avaliar sua potencial utilidade como marcador precoce de recidiva. Um fragmento de tumor e sangue de pacientes com CC, atendidas no ICESP e HC de Barretos, foram coletados antes do tratamento. Entraram no estudo 137 pacientes nas quais o tumor foi positivo para HPV-16 ou 18, sendo 120 amostras positivas para HPV-16 (87,6%), 12 positivas para HPV-18 (8,8%) e cinco positivas para HPV-16 e 18 (3,6%). A média de idade das pacientes deste estudo foi de 52,5 anos. Plasma de 131 pacientes com CC da data do diagnóstico e de 110 pacientes do seguimento foram submetidas ao PCR em Tempo Real HPV tipo específico. A presença do DNA de HPV no plasma pré-tratamento foi observada em 58,8% (77/131) com carga viral variando de 204 cópias/mL a 2.500.000 cópias/mL. A positividade de DNA no plasma pré-tratamento aumentou com o estadio clínico do tumor: I - 45,2%, II - 52,5%, III - 80,0% e IV - 76,9%, (p=0,0189). A presença do DNA de HPV no plasma pós-tratamento foi observada em 27,3% (30/110). A média de tempo das recidivas foi de 3,1 anos (2,7 - 3,5 anos). O DNA de HPV foi positivo até 460 dias antes do diagnóstico clínico da recidiva. As pacientes com DNA de HPV no plasma apresentaram pior prognóstico, tanto sobrevida como o tempo livre de doença, em relação às que foram negativas. Nas pacientes com CC a presença de HPV no plasma de seguimento pode ser um marcador precoce útil para o monitoramento da resposta terapêutica e detecção de pacientes com risco aumentado de recidiva e progressão da doença.

Variabilidade intratípica de HPV 16 em relação à origem étnica e HLA de uma população de alto risco para o câncer do colo do útero

A infecção por papilomavirus é a principal causa de desenvolvimento de neoplasias intraepiteliais cervicais (NIC) e câncer do colo do útero (CCU). Estudos epidemiológicos têm demonstrado que a persistência do genoma viral encontra-se associado a variantes moleculares específicas de papilomavirus humano (HPV) de alto risco. As moléculas HLA de classe II têm um importante papel na resposta imune. Associações entre HLA e CCU ou infecção por HPV tem sido demonstrado em diferentes populações. O nosso objetivo foi verificar se a variabilidade de HLA-DRB1 e DQB1 estavam associada ao CCU e NIC III em mulheres de Belém, uma população formada pelos 3 principais grupos étnicos humanos e uma área de alto risco para o CCU no Norte do Brasil. Foi investigada a existência de diferenças na distribuição de alelos HLA entre mulheres com CCU e NIC III portadoras de diferentes variantes de HPV-16 e mulheres citologicamente normais. Os genes HLA DQB1 e DRB1 foram tipados pelo método de PCR-SSO em 95 casos e 287 controles de mulheres com citologia normal atendidas em um centro de prevenção do colo do útero na mesma cidade. As variantes de HPV-16 foram tipadas por sequenciamento de um fragmento da região controladora do genoma viral (LCR). O polimorfismo na posição 350 do gene E6 foi tipado baseado em um protocolo de hibridização em pontos, para identificar a alteração na posição 350T→G. A magnitude das associações foi estimada por odds ratio (OR) e os respectivos intervalos de confiança (IC), ajustados para potenciais fatores de confusão. Uma associação positiva foi observada entre CCU e os haplótipos DRB1* 150 l-DQB1*0602, DRB1*04-DQB1*0301 e DRB1*1602-DQB1*0301. Ao contrário, DRB1*01-DQB1*0501 mostrou um efeito protetor. Os alelos DRB1*0804, DQB1*0402 apresentaram efeito protetor contra positividade por HPV. O alelo DQB1*0502 e o grupo DRB1*15 foram positivamente associados. Os nossos resultados mostram que as associações positivas de DRB1*1501 e DRB1*1602 podem ser atribuídas a variantes asiático-americanas quando comparado a variantes européias. O risco conferido a DRB1*1501 foi encontrado associado tanto a variantes E6350G quanto a variantes E6350T, entretanto, o maior efeito foi devido às variantes E6250T. A associação positiva de DRB1*1602 foi significativa somente no grupo de mulheres positivas para E6350G. Estes resultados estão de acordo com a composição étnica da população estudada bem como um maior potencial oncogênico de certas variantes. Nossos dados sugerem que a contribuição dos alelos HLA na susceptibilidade genética ao CCU difere de acordo com a distribuição das variantes de HPV em uma dada região geográfica ou grupo étnico.

O vírus do papiloma humano e a vacinação contra o cancro do colo do útero

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Por el mundo de Colón, tradiciones /

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Iconografia Colombina : catálogo de las Salas de Colón.

On cover: Exposición Histórico-Americana, Madrid 1892.

Juvenile delinquency, Denver, Colo. Hearing before the Subcommittee to Investigate Juvenile Delinquency of the Committee on the Judiciary, United States Senate, Eighty-third Congress, first session, pursuant to S. Res. 89, investigation of juvenile delinquency in the United States. December 14, 1953.

Robert C. Hendrickson, chairman of subcommittee.

Bibliografía Colombina. Enumeración de libros y documentos concernientes á Cristobal Colón y sus viajes; obra que publica la Real academia de la historia por encargo de la Junta directiva del cuarto centenario del descubrimiento de América.

For criticism and additions see H. Harrisse, Christophe Colomb et les académiciens espagnols. (in Zentralblatt für bibliothekswesen, 1894, 11: 1-70) : also published separately.

Colón y la historia póstuma:

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Bonham and Cottonwood pipelines and Molina power plants, constructed 1959-1963, Collbran Project, Colo. Technical record of design and construction.

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Beatrice Cenci, causa cèlebre criminale del sècolo XVI; memoria storica.

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Address of D.F. Houston, Secretary of Agriculture before the American National Live Stock Association, Denver, Colo., January 22, 1919.

Cover title.

Annual report of the Board of Education of District No. 1, Arapahoe County, Colo.

Latest issue consulted: 22nd (1895/1896).

Does the nasogastric tube has a role in elective colo-rectal surgery?

Introduction. Routine use of nasogastric tubes (NGT) after abdominal operations is intended to hasten the return of bowel function, diminish the risk of anastomotic leakage and prevent pulmonary complications. The aim of our study was to prospectively assess the tolerability and the safety of the non use of NGT after elective colorectal open operations. Patients and methods. Between March 2009 and December 2010, 110 consecutive patients underwent colo-rectal elective open surgery for neoplasm without nasogastric decompression. We analyzed the incidence of nausea and vomiting, the pulmonary complications, the return of bowel function the deep wound breakdown (fascial dehiscence) and the anastomotic leakage. Results. Only 15 patients (13,6%) reported nausea without vomiting immediately after surgery and 9 cases of vomiting were observed (8%), requiring the insertion of the NGT (nasogastric tube) in 5 (4,5%). A total of 105 patients (96,3%) were NGT free. No deep wound dehiscence was observed and only one real pneumonia occurred. Anastomotic dehiscence occured in 4 patients (3,6%) and a second surgical procedure was needed in three cases. The return of bowel function, except in the last four patients, occurred in 3,8 days average (range 2-7 days). Conclusion. We confirm the uselessness of the NGT in the framework of fast track program adopted in elective open colo-rectal surgery.