929 resultados para Matriz extracelular Teses
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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O perodo crtico de plasticidade do crtex cerebral a etapa do desenvolvimento ps-natal do sistema nervoso onde os circuitos neurais so mais suscetveis mudanas influenciadas por informaes oriundas do ambiente. No crtex pr-frontal de humanos, responsvel pelas funes executivas, o perodo crtico de plasticidade estende-se desde o nascimento at o final da adolescncia e incio da vida adulta. Isto definido, entre outros fatores, pelo amadurecimento das redes perineuronais, uma estrutura especializada da matriz extracelular, localizada em volta do corpo celular e dendritos proximais de interneurnios inibitrios. O objetivo desta pesquisa foi verificar o efeito do ambiente em etapas distintas da adolescncia sobre a estrutura e a funo do crtex pr-frontal de ratos e a distribuio da expresso espacial e temporal das redes perineuronais sob estas condies. As funes executivas foram avaliadas atravs de testes comportamentais medindo a capacidade de memria operacional e a inibio comportamental. Observamos que estmulos estressores crnicos imprevisveis provocam alteraes no perodo crtico de plasticidade do crtex pr-frontal e, consequentemente, influenciam o amadurecimento das funes executivas. Observamos tambm que o estresse crnico induz modificao no padro de amadurecimento das redes perineuronais no crtex pr-frontal. Estes resultados indicam a vulnerabilidade do crtex pr-frontal de ratos adolescentes para os efeitos negativos de estmulos ambientais estressores sobre o perodo crtico de plasticidade.
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Ps-graduao em Biocincias e Biotecnologia Aplicadas Farmcia - FCFAR
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Ps-graduao em Odontologia Restauradora - ICT
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Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq)
Resumo:
Estudos anteriores demonstraram efeitos importantes do estresse perinatal no desempenho cognitivo na vida adulta e durante o envelhecimento. Entretanto permanece por ser estudado em detalhe como o exerccio fsico em diferentes fases da vida contribui para reduzir esses dficits. Isso particularmente verdadeiro quando se trata de documentar as alteraes da matriz extracelular e das clulas da glia, largamente ignoradas nesses estudos. Assim o objetivo geral do presente trabalho o de investigar as possveis influncias do tamanho da ninhada e da atividade fsica sobre a memria de reconhecimento de objetos na vida adulta e possveis alteraes associadas plasticidade glial e da matriz extracelular da formao hipocampal em modelo murino. Para alcanar esses objetivos alteramos o tamanho da ninhada de ratos Wistar de modo a acentuar o grau de competio entre os filhotes por tetas funcionais e diminuir a quantidade de cuidado materno por indivduo. Durante o perodo de aleitamento quantificamos o cuidado materno em ninhadas de diferentes tamanhos. Em vrias janelas temporais submetemos grupos selecionados de sujeitos ao exerccio em esteira durante 5 semanas adotando o mesmo protocolo de treinamento. Aps o exerccio alguns grupos de animais adultos e senis foram submetidos ao teste de memria de reconhecimento de objetos que dependente do hipocampo, sendo sacrificados e processados para imunohistoqumica seletiva para micrglia. Outros grupos de animais adultos no submetidos aos testes comportamentais foram igualmente sacrificados sendo um dos hemisfrios empregado para registro de parmetros difusionais no hipocampo enquanto que o outro foi empregado para imunohistoqumicas seletivas para astrcitos, clulas NG2 e reelina. Encontramos que o aumento do tamanho da ninhada est relacionado reduo do cuidado materno, ao declnio cognitivo, proliferao e alterao da morfologia microglial, astrocitria e de clulas NG2 positivas, assim como s alteraes nos padres de difuso encontradas no tecido hipocampal. Alm disso que tais alteraes podem ser revertidas pelo menos de forma parcial pela atividade fsica e que esse efeito tanto maior quanto mais jovem o sujeito. O envelhecimento agrava as alteraes morfolgicas microgliais induzidas pelo aumento do tamanho da ninhada e reduz o desempenho nos testes de memria de reconhecimento de objeto. Os mecanismos moleculares associados a esses efeitos permanecem por ser investigados.
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O ameloblastoma e o tumor odontognico cstico calcificante (TOCC) so tumores odontognicos que tem origem do epitlio odontognico, porm ainda no conhecido o estmulo ou gatilho que leva transformao neoplsica desses tumores. O comportamento biolgico das leses distinto, pois o ameloblastoma um tumor mais agressivo e com taxa de recorrncia significativa. J o TOCC um tumor menos agressivo e raramente h recorrncia e por esse motivo foi utilizado como controle no estudo. Portanto, a elucidao completa dos mecanismos pelos quais esses tumores odontognicos apresentam tais comportamentos biolgicos continua sendo um desafio para os pesquisadores. As c (A Disintegrin and Metalloproteinase with ThromboSpondin) so metaloendopeptidases que so dependentes de zinco em seu domnio cataltico. Essas enzimas possuem ampla atividade cataltica contra uma variedade de substratos como os proteoglicanos (agrecan, brevican e versican), que so protenas presente na matriz extracelular (MEC). As ADAMTS exibem caractersticas estruturais que lhes conferem um grande potencial para exibir mltiplas funes. Exibem funo crucial em vrios processos como proliferao, adeso, invaso e sinalizao celular. As alteraes nessas enzimas esto presentes em diversos tumores, o que sugere que estas protenas podem estar envolvidas no processo carcinognico em diferentes caminhos. Especificamente a ADAMTS-1 tem sido correlacionada com a tumorignese de algumas neoplasias como no cncer de mama, pulmo e pncreas. Assim como a ADAMTS, agrecan, brevican e versican so expressos em vrios tumores e a regulao alterada desses proteoglicanos pode contribuir para o desenvolvimento da carcinognese. Neste trabalho foram estudadas ADAMTS-1, agrecan, brevican e versican no ameloblastoma e TOCC. Foram includos 20 casos de ameloblastoma e 6 casos de TOCC, utilizados como controle. A expresso de ADAMTS-1, agrecan, brevican e versican foi avaliada por imunohistoqumica e as reas de marcao foram mensuradas e analisadas. Para anlise de correlao entre as protenas estudadas utilizou-se o teste de Spearman. Todas as amostras de ameloblastoma expressaram ADAMTS-1, agrecan, brevican e versican. Todas as amostras de TOCC tambm expressaram as mesmas protenas, porm numa quantidade significativamente menor que no ameloblastoma. A diferena de expresso de ADAMTS-1 e brevican no epitlio do ameloblastoma e do TOCC foi significante estatisticamente (p<0,0105). Assim como a expresso de agrecan e versican, no epitlio do ameloblastoma e do TOCC, tambm foi estatisticamente significante (p<0,0067) e (p<0,0148), respectivamente. No houve correlao entre as protenas estudadas.
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A ruptura do tendo calcneo acomete uma grande parte da populao, principalmente atletas e idosos e seu processo de reparo ainda necessita de maiores esclarecimentos, possibilitando novos tratamentos. O cido ascrbico (AA) uma substncia conhecida pela participao na hidroxilao de prolina e lisina, importante para sntese da matriz extracelular, bem como eficincia comprovada em diversos tratamentos por suas propriedades antioxidantes. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito do tratamento local com AA nos parmetros de reparo tecidual e funcional no tendo calcneo de ratos. O trabalho foi aprovado pelo comit de tica da instituio (CEPAE-UFPA) sob o parecer 161-13. Os animais foram submetidos ruptura do tendo calcneo, em trs grupos (n=18): Controle; Injria+AA (30mM); Injria+veculo (NaCl 0,9%). Todos os tratamentos foram realizados por injeo local, a partir do segundo dia ps-leso e a cada dois dias at o 14 dia ou 21 dia. Foi avaliado a marcha dos animais pelo ndice funcional de Aquiles (IFA) nos dias 7(n=6), 14(n=6) e 21(n=3) dias ps-leso, o nmero de clulas por marcao com DAPI no 14(n=9) e 21(n=9) dia ps leso e a estrutura do tecido por marcao com HE, nos mesmos dias. Os animais no diferiram no ganho de massa corporal. O grupo Injria+AA(-39.5115.3) apresentou melhora funcional principalmente no 14 dia, se comparado ao grupo Injria+veculo(-89.2216.57, p<0,01). A anlise histolgica demonstrou sob contagem do nmero de clulas, que o grupo Injria+AA(76229.6) apresentou um menor nmero de clulas no 21 dia em relao ao grupo Injria+veculo(91657.0, p<0,01). A anlise da autofluorescncia do colgeno e HE demostrou que o grupo tratado com AA apresentou uma estrutura tecidual mais conservada em 14 e 21 dias ps-leso em relao ao grupo veculo que, por sua vez, difere bastante do grupo controle. Nossos resultados sugerem que o cido ascrbico acelera o processo de reparo da leso tendnea, apresentando melhoras teciduais e funcionais 21 dias aps a leso.
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Ps-graduao em Fisiopatologia em Clnica Mdica - FMB
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Prostatic lesions such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) are studied in human and canine species due to their malignance potential. The plasminogen activator (PA) system has been suggested to play a central role in cell adhesion, angiogenesis, inflammation, and tumor invasion. The urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is a component of the PA, with a range of expression in tumor and stromal cells. In this study, uPAR expression in both canine normal prostates and with proliferative disorders (benign prostatic hyperplasia-BPH, proliferative inflammatory atrophy-PIA, prostatic intraepithelial neoplasia-PIN, and carcinoma-PC) was evaluated by immunohistochemistry in a tissue microarray (TMA) slide to establish the role of this enzyme in extracellular matrix (ECM) remodeling and in the processes of tissue invasion. A total of 298 cores and 355 diagnoses were obtained, with 36 (10.1%) normal prostates, 46 (13.0%) with BPH, 128 (36.1%) with PIA, 74 (20.8%) with PIN and 71 (20.0%) with PC. There is variation in the expression of uPAR in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in tissue with PIA, PIN and PC. The high expression of uPAR in inflammatory and neoplastic microenvironment indicates increased proteolytic activity in canine prostates with PIA, PIN, and PC.
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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O remodelamento da matriz extracelular (MEC), um importante componente dos organismos multicelulares, relaciona-se diretamente com o desenvolvimento embrionrio, a angiognese, a morfognese de rgos e a formao de cartilagens. Especificamente nos ovrios, este remodelamento permite a ocorrncia dos diversos eventos observados no ciclo ovariano, a citar: o crescimento folicular, a ovulao e a formao e regresso do corpo lteo. A reorganizao tecidual advinda destes eventos regulada, em parte, pela ao de enzimas proteolticas conhecidas como metaloproteinases de matriz (MMPs) e de seus inibidores (TIMPs e RECK) (revisado por Curry et al., 2003). Atualmente, o remodelamento da MEC pelo sistema MMPs/TIMPs fortemente correlacionado com a expresso de alguns genes, tais como o gene Basigin (BSG), que induz a expresso de MMPs durante o ciclo ovariano em ratos (Smedts et al., 2005), ou o gene SPARC, que modula a expresso do TGF-, fator de crescimento este associado ao aumento da agressividade tumoral (Podhajcer et al., 2008). A expresso do gene RECK foi descrita em diversos processos de remodelamento tecidual fisiolgicos. Porm, uma diminuio em sua expresso, juntamente com o aumento na expresso das MMPs, tem sido associada com tumores mais agressivos e metastticos (Meng et al., 2008). No entanto, apesar de RECK e SPARC estarem amplamente associados com remodelamento tecidual em diversas patologias, ainda no foi descrita a associao destes com remodelamento tecidual promovido pelo sistema MMPs/TIMPs que ocorre naturalmente durante a dinmica ovariana. Considerando este quadro, o trabalho aqui proposto tem por objetivo analisar a expresso gnica de algumas MMPs- (-2, -9, -13, -14 e -19), e alguns de seus inibidores (TIMPs -1, -2, e -3 e RECK) e correlacion-la com a expresso de SPARC e BSG durante a foliculognese ovariana de ratas... (Resumo completo, clicar acesso eletrnico abaixo)
