997 resultados para Intestinos - Doenças Radioterapia - Teses
Resumo:
A exposio precoce a fatores de risco cardiovascular gera estado inflamatrio crnico, podendo causar dano da funo endotelial, seguido de espessamento da ntima-mdia carotdea. O objetivo desta pesquisa foi estudar a espessura ntima-mdia carotdea e seu comportamento em relao aos fatores e biomarcadores de risco cardiovascular em crianas com excesso de peso pr-pberes. Realizou-se estudo transversal com 80 obesos, 18 com sobrepeso e 31 eutrficos do Ambulatrio de Pediatria do Hospital Universitrio Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Avaliou-se, atravs de comparao de mdias, medianas e frequncias, o comportamento dos fatores de risco e da espessura ntima-mdia carotdea entre os sexos; entre obesos, com sobrepeso e eutrficos; entre resistentes e no resistentes insulina. Avaliou-se, atravs de anlise de regresso logstica bivariada e multivariada, associao entre os fatores de risco e espessamento de ntima-mdia carotdea. Houve diferena estatisticamente significativa das mdias e medianas de escore Z de ndice de massa corprea (p-valor=0,02), presso arterial sistlica (p-valor=0,04) e adiponectina (p-valor=0,02) entre sexos; de circunferncia da cintura (p-valor=0,0001), presso arterial sistlica (p-valor=0,0001), diastlica (p-valor=0,001), homeostaticmodelacessment for insulinresitance (p-valor=0,0001), colesterol total (p-valor=0,02), HDL (p-valor=0,01), LDL (p-valor=0,03), triglicerdeos (p-valor=0,01), protena C reativa (p-valor=0,0001), interleucina 6 (p-valor=0,02), leptina (p-valor=0,0001), espessura da ntima-mdia carotdea esquerda (p-valor=0,03) entre obesos, com sobrepeso e eutrficos; de escore Z de ndice de massa corprea (p-valor=0,0009), circunferncia da cintura (p-valor=0,0001), presso arterial sistlica (p-valor=0,0001), diastlica (p-valor=0,0006), colesterol total (p-valor=0,0004), triglicerdeos (p-valor=0,0002), leptina (p-valor=0,004) entre resistentes e no resistentes insulina. Na regresso logstica bivariada, escore Z de ndice de massa corprea, circunferncia da cintura e presso arterial sistlica associaram-se positivamente (p-valor<0,05) com o espessamento das cartidas direita, esquerda e com mdia dos valores de ambas. Na regresso logstica multivariada, escore Z de ndice de massa corprea (p-valor=0,02) e presso arterial sistlica (p-valor=0,04), associaram-se positivamente com ntima-mdia carotdea espessada esquerda; nveis tensionais sistlicos (p-valor=0,01) se associaram com a mdia dos valores da ntima mdia carotdea de ambos os lados.Os achados mostram nas crianas pr-pberes com excesso de peso: que os fatores e biomarcadores de risco cardiovascular j se encontram presentes; influncia de escore Z de ndice de massa corprea e nveis tensionais sistlicos sobre espessura ntima-mdia carotdea. A preveno de aterosclerose deve iniciar precocemente, identificando-se e controlando-se fatores de risco cardiovascular. O pediatra deve procurar promover sade cardiovascular da criana, prevenindo e/ou controlando obesidade, orientado prtica regular de exerccios fsicos e hbitos alimentares saudveis.
Resumo:
A obesidade atinge propores epidmicas em pases industrializados e est relacionada a uma srie de doenças metablicas e circulatrias. Nesse contexto, a atividade fsica, tratamento no farmacolgico da obesidade, acessvel a diversas populaes e est relacionada com a reduo do risco cardiovasvascular mesmo. O objetivo deste trabalho foi avaliar, aps mudana ou no da dieta, associao ou no a um programa de treinamento aerbico (PTA) durante 8 semanas, a possvel reversibilidade dos danos causados por uma dieta hiperlipdica por 12 semanas. Para tal, 120 hamsters machos da espcie Mesocricetus auratus, com massa corporal de 60 g, foram distribudos em quatro grupos, cada um subdividido em trs subgrupos, com dez animais para diferentes anlises. Os grupos Obeso Controle (OBC) e Obeso Exercitado (OBEX) receberam a rao hiperlipdica por 20 semanas, com adio do PTA ao grupo OBEX nas ltimas 8 semanas. Os Obeso Rao Padro (OBRP) e Obeso Rao Padro/Exerccio (OBRP/EX) tiveram a rao modificada para comercial padro e adio do PTA ao grupo OBRP/EX aps as 12 semanas iniciais. Para as anlises microcirculatrias, a bolsa da bochecha foi usada para determinao do nmero mximo de extravasamentos induzidos por 30 min de isquemia seguida de reperfuso e da reatividade microvascular aps a aplicao tpica de acetilcolina e nitroprussiato de sdio. No sangue coletado foi avaliado o perfil lipdico, glicemias quinzenais e leptina. As expresses de eNOS e iNOS foram determinadas na aorta por imunoblotting e a composio corporal avaliada nos tecidos adiposos visceral, urogenital e retroperitoneal, retirados no dia do experimento. Os resultados foram analisados com os mtodos o teste estatstico de anlise de varincia (One Way ANOVA - Teste de Kruskal-Wallis), seguido pelo ps-teste de Dunn. Resultados mostram que a modificao diettica, associada ou no ao PTA, reduziu significativamente a massa corporal (p<0,0001), comprimento naso-anal (p=0,0011) e tecido adiposo (visceral [p<0,0001], urogenital [p=0.0004] e retroperitoneal [p= 0,0083]). Nas anlises sanguneas no foram encontradas diferenas com relao ao perfil lipdico e glicemia, j na leptina houve uma reduo significativa (p=0,0039). A anlise da reatividade microvascular mostrou melhora significativa na vasodilatao endotlio-dependente nos grupos submetidos modificao diettica associada ou no ao PTA. Nas medidas de permeabilidade a macromolculas houve reduo significativa no nmero de extravasamentos nos grupos submetidos modificao diettica associada ou no ao PTA, (5 min [p= 0,0207] e 10 min [p= 0,0057]). Houve um aumento na expresso de eNOS nos grupos submetidos modificao diettica associada ou no ao PTA, em comparao ao grupo OBC (p=0,0352). Os resultados mostraram que a modificao diettica, associada ao protocolo de treinamento aerbico melhora a vasodilatao endotlio-dependente, aumenta a expresso da xido ntrico sintase endotelial e reduz o nmero de extravasamentos induzidos por isquemia e reperfuso, mesmo sem melhoras nos marcadores bioqumicos tradicionais como glicemia e perfil lipdico.
Resumo:
A hipertenso uma das mais importantes causas de morte prematura no mundo. Estudos sobre a Euterpe oleracea Mart. (aa), uma planta tpica do Brasil e rica em polifenis, tm mostrado grande potencial teraputico contra a hipertenso, uma vez que seus benefcios podem ser associados s aes antioxidante, vasodilatadora e anti-hipertensiva. O rato espontaneamente hipertenso (SHR) um modelo experimental utilizado para o estudo da hipertenso essencial. Neste estudo, investigamos o efeito do tratamento crnico do extrato hidroalcolico do caroo de aa (ASE) sobre a hipertenso de SHR. Animais SHR e Wistar receberam tratamento com ASE (200 mg/Kg/dia) na gua de beber, ou veculo, desde 21 dias at 4 meses de idade e tiveram a presso arterial sistlica (PAS) aferida por pletismografia de cauda. Os efeitos vasodilatadores da acetilcolina (ACh) e nitroglicerina (NG) foram estudados em leito arterial mesentrico (LAM) perfundido e pr-contrado com norepinefrina. A atividade das enzimas superxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), os nveis de malondialdedo (MDA), a carbonilao de protenas e os nveis de nitrito foram avaliados em plasma, LAM, corao e rim por espectrofotometria. A expresso das protenas SOD e eNOS foram avaliadas por western blot em LAM e as alteraes vasculares pela espessura da tnica mdia em aorta. A PAS foi maior (p<0.05) nos animais SHR, e reduzida pelo tratamento com ASE. O efeito vasodilatador reduzido da ACh em SHR foi recuperado pelo ASE e o da NG no foi diferente entre os grupos. No houve diferena nos nveis de glicose e insulina em SHR comparados aos controles. Entretanto, a insulina se apresentou reduzida no grupo SHR+ASE. O nvel de renina foi maior nos SHR e normalizado pelo ASE (p<0.05). Os nveis de MDA no foram diferentes entre SHR e controles, entretanto o tratamento com ASE reduziu esses nveis em rim de SHR (p<0.05). Os nveis de carbonilao de protenas foram maiores em amostras de rim e corao de SHR e o ASE reduziu o dano sobre protenas (p<0.05), no tendo diferena em plasma e LAM. A atividade da SOD foi menor em amostras de rim nos animais SHR e aumentada pelo tratamento com ASE (p<0.05). Entretanto, a atividade aumentada da SOD em corao e LAM dos SHR, foi reduzida pelo tratamento com ASE, no havendo diferena em amostras de plasma. No houve diferena na atividade da GPx em amostras de LAM e corao dos diferentes grupos, porm sua atividade foi aumentada em rim dos SHR, e o tratamento com ASE normalizou essa atividade. Em plasma, a atividade da GPx foi reduzida em SHR e aumentada pelo tratamento (p<0.05). A atividade da enzima CAT foi reduzida em plasma e rim de SHR e o ASE aumentou sua atividade. No houve diferena em amostras de LAM, entretanto em amostras de corao o tratamento aumentou a atividade da CAT em SHR (p<0.05). Em amostras de plasma, corao e rim, no houve diferena nos nveis de nitrito entre os diferentes grupos, porm em amostras de LAM foram menores em SHR e SHR+ASE (p<0.05). A expresso das protenas eNOS e SOD apresentaram-se aumentadas em SHR (p<0.05) sem alterao com o tratamento. Os SHR apresentaram um aumento na espessura da camada mdia da aorta que foi reduzido (p<0.05) pelo ASE. Este estudo demonstrou que o tratamento crnico com ASE em SHR reduziu a hipertenso, preveniu a disfuno endotelial e o remodelamento vascular. O aumento da defesa antioxidante e reduo do dano oxidativo devem contribuir para os efeitos benficos de ASE. Portanto, sugerimos que o ASE pode ser uma ferramenta importante para o tratamento das alteraes cardiovasculares associadas hipertenso essencial.
Resumo:
A obesidade, doena resultante do acmulo excessivo de gordura corporal, importante fator de risco para diabetes mellitus tipo 2, dislipidemias e doenças cardiovasculares, doenças de alta prevalncia em todo o mundo. O processo de transio nutricional decorrente da globalizao contribuiu para o crescente nmero de indivduos com obesidade, principalmente pela modificao nos hbitos alimentares da populao, com ampla incluso de produtos industrializados ricos em gordura saturada, sal e acar, denominada dieta ocidental. Os mecanismos pelos quais a obesidade induzida por dieta leva ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares ainda no esto completamente esclarecidos na literatura, porm sabe-se que a obesidade leva ao comprometimento da funo cardaca e do metabolismo energtico, aumentando a morbidade e mortalidade. Em grande parte dos estudos relacionados obesidade, o metabolismo energtico celular comprometido associa-se disfuno mitocondrial. Neste contexto, torna-se importante avaliar a funo mitocondrial na obesidade, visto que as mitocndrias so organelas com funes-chave no metabolismo energtico. No presente estudo, avaliamos inicialmente o efeito obesognico da dieta ocidental em camundongos Swiss por 16 semanas a partir do desmame. Para tal, analisamos a ingesto alimentar, evoluo da massa corporal, ndice de Lee, peso das gorduras epididimal e retroperitoneal, peso e morfologia do fgado, relao entre o peso do fgado/massa corporal, peso do ventrculo esquerdo (VE)/massa corporal, glicemia de jejum e teste intraperitoneal de tolerncia glicose. Avaliamos tambm o consumo de oxignio das fibras cardacas atravs da respirometria de alta resoluo. Alm disso, o contedo das protenas envolvidas no metabolismo energtico: Carnitina Palmitoil Transferase 1 (CPT1), protena desacopladora 2 (UCP2), Transportadores de glicose 1 e 4 (GLUT1 e GLUT4), protena quinase ativada por AMP (AMPK), protena quinase ativada por AMP fosforilada (pAMPK), receptor de insulina β (IRβ) e substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) foi determinado por western blotting. Nossos resultados confirmaram o carter obesognico da dieta ocidental, visto que os camundongos submetidos a esta dieta (GO), apresentaram-se hiperfgicos (P<0,001) e obesos (72,031,82, P<0,001), com aumento progressivo no ganho de massa corporal. Alm do aumento significativo dos parmetros: ndice de Lee (362,902,44, P<0,001), gorduras epididimal e retroperitonial (3,310,15 e 1,610,11, P<0,001), relao entre o peso do fgado/massa corporal (0,060,003, P<0,001) e peso de ventrculo esquerdo (VE)/massa corporal (0,080,002, P<0,01), hiperglicemia de jejum (192,1014,75, P<0,01), intolerncia glicose (P<0,05, P<0,01) e deposio ectpica de gordura no fgado. A respirometria de alta resoluo evidenciou disfuno mitocondrial cardaca no grupo GO, com reduzida capacidade de oxidao de carboidratos e cidos graxos (P<0,001) e aumento do desacoplamento entre a fosforilao oxidativa e a sntese de ATP (P<0,001). Os resultados de western blotting evidenciaram aumento nos contedos de CPT1 (1,160,08, P<0,05) e UCP2 (1,080,06, P<0,05) e reduo no contedo de IRS-1 (0,600,08, P<0,05). No houve diferena significativa nos contedos de GLUT1, GLUT4, AMPK, pAMPK, pAMPK/AMPK e IRβ. Em concluso, o consumo da dieta ocidental resultou no desenvolvimento de obesidade com disfuno mitocondrial associada a alteraes no metabolismo energtico.
Resumo:
A acromegalia uma doena multissistmica decorrente da hipersecreo do hormnio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante insulina tipo I (IGF-I), o que resulta no crescimento somtico exagerado e alteraes nas propores corporais, estando associada considervel aumento da morbidade e mortalidade. Estima-se ainda que os problemas respiratrios contribuam com 25% de todas as mortes encontradas neste grupo de pacientes. Diferenas metodolgicas entre os diversos estudos levaram ao surgimento de dados inconsistentes sobre o papel do crescimento alveolar no desenvolvimento do aumento do volume pulmonar em acromeglicos, o que refora a importncia de novos trabalhos e outras abordagens sobre o tema. Ao mesmo tempo, com o desenvolvimento tecnolgico, os mtodos de imagem propostos em alguns estudos foram substitudos por outros mais sensveis como a tomografia computadorizada (TC) multislice (Q-MDCT) que garante adequada mensurao do volume pulmonar, o que proporciona diferentes tipos de comparao e anlise e, ainda, permite o estudo anatmico do trax e vias pulmonares. Nossos objetivos foram identificar os principais achados da tomografia computadorizada (TC) em pacientes acromeglicos, determinar por meio da TC de trax o volume pulmonar e comparar os achados da densitometria pulmonar com os da funo pulmonar entre pacientes acromeglicos com doena ativa e doena controlada e, secundariamente, correlacionar estes achados. Foi realizado um estudo transversal com 29 portadores de acromegalia que tiveram diagnstico da acromegalia suspeitado por caractersticas clnicas e confirmado por nveis elevados de GH no suprimido ou com nveis de IGF-I acima do limite normal. Posteriormente, os pacientes foram subdivididos nos grupos doena ativa(11 indivduos) e doena controlada(18 indivduos), segundo os nveis sricos de IGF-I. Houve ainda um grupo controle (17 indivduos) em que os pacientes, aps j terem realizado TC de trax por alguma razo, foram convidados realizar os testes de funo pulmonar. A Q-MDCT e os testes de funo pulmonar apresentaram excelente correlao: o volume total do pulmo (VTP) medido na TC inspiratria apresentou correlao significante com a capacidade pulmonar total (rs=0,742, p=0,0001), enquanto VTP medido na TC expiratria apresentou correlao significante com a capacidade residual funcional (rs=0,606, p=0,0005). Os pacientes acromeglicos com doena ativa apresentaram pulmes mais pesados em relao aos controles [885 (723994) vs. 696 (599769) g, p=0.017]. Os pacientes com acromegalia ativa tambm apresentaram maiores quantidades de compartimentos pobremente aerados em relao aos outros dois grupos, sendo esta diferena observada em %VTP [3,25 (2,553,46) vs. 2,24 (1,702,56) vs. 1,70 (1,452,15), p = 0,001] e g [82,6 (75,4 100,2) vs. 63,9 (49,180,3) vs. 54,2 (42,259,2), p = 0,0001]. O compartimento pobremente aerado medido na TC inspiratria apresentou correlao significante com os nveis de GH e IGF (rs=0,407, p=0,029; rs=0,467, p=0,011, respectivamente). Em concluso, a Q-MDCT mostra que os pacientes acromeglicos com doena ativa apresentam pulmes mais pesados e maiores quantidades de compartimentos no aerados e pobremente aerados. H relaes entre os achados da densitovolumetria pulmonar e os parmetros dos testes de funo pulmonar na acromegalia.
Resumo:
O cncer colo-retal a terceira neoplasia mais frequente em todo o mundo e a recorrncia local e neoplasia refratria so desafios no tratamento do cncer colo-retal aps a cirurgia convencional. Com o intuito de controlar a recorrncia e aumentar a mdia de sobrevida dos pacientes, uma estratgia multidisciplinar que combina a radioterapia (RT) e a quimioterapia com o processo cirrgico tem sido protocolo clnico de escolha. Embora esta combinao seja capaz de otimizar o tratamento, nem todos os pacientes so beneficiados com o protocolo quimio-rdio combinado, uma vez que existem os insucessos teraputicos relacionados com a incidncia de neoplasias secundrias tardias em pacientes que foram submetidos RT para tratamento de neoplasias anteriores. Alm da doena refratria, outro agravante da RT so os efeitos colaterais produzidos pela radiao ionizante (IR), em especial queles do trato gastrointestinal. Estes efeitos esto relacionados com alteraes da homeostase do epitlio intestinal, atravs da desorganizao dos complexos juncionais. Porm, os mecanismos que medeiam estes efeitos ainda no esto elucidados. Este estudo avaliou as vias de sinalizao que medeiam os efeitos da IR em clulas Caco-2. Foi observado que a IR causa uma desorganizao da juno aderente via Src, EGFR e MAPK, sendo estas alteraes acompanhadas por desorganizao do citoesqueleto de actina em todo o volume celular. Src, EGFR e MAPK participam de maneira diferenciada na modulao destes efeitos. Observamos tambm que a radiao aumenta a motilidade dessas clulas via Src e MAPK e no induz alterao na proliferao celular at 48 horas aps o tratamento. Este o primeiro trabalho que correlaciona vias de sobrevivncia celular como Src, EGFR e MAPK com alteraes nas protenas de juno aderente, alteraes do citoesqueleto e migrao celular. Estes eventos so relacionados aos efeitos colaterais primrios e tardios induzidos pela IR, e podem favorecer aquisio de um fentipo maligno herdvel durante o fracionamento de doses na RT, favorecendo a progresso tumoral do cncer colo-retal. Logo, alm da correlao das vias de sinalizao envolvidas nos eventos induzidos pela IR mostrados neste estudo, os resultados tambm corroboram para um melhor entendimento da atividade farmacolgica dos inibidores qumicos utilizados, uma vez que muitos deles encontram-se em fase de ensaios pr-clnicos e clnicos.
Resumo:
A interleucina 13 (IL-13) tem sido apontada como um dos principais mediadores em processos de ativao de fibroblastos e induo de fibrose pulmonar, sendo, portanto, considerada como um alvo teraputico importante. A silicose uma doena pulmonar inflamatria crnica, de carter ocupacional, caracterizada por uma intensa resposta fibrtica e granulomatosa. Com base nestas observaes, tivemos por objetivo investigar o potencial efeito da administrao da imunotoxina IL-13-PE38QQR (IL-13PE) sobre o modelo de silicose em camundongos. Camundongos Swiss-Webster foram anestesiados e instilados intranasalmente com partculas de slica (10 mg), sendo a administrao da IL-13PE (200ng/dia) realizada por via intranasal, uma vez ao dia em dias alternados no perodo entre 21 a 27 dias aps a provocao. Analisamos o componente inflamatrio, a deposio de colgeno e a rea de granuloma avaliados atravs de tcnicas clssicas de histologia, incluindo colorao com H&E e Picrus-sirius, ou ainda a quantificao do contedo de colgeno por Sircol. Os componentes de matriz extracelular fibronectina e laminina foram avaliados atravs de imunohistoqumica. Citocinas e quimiocinas foram quantificadas por sistema de ELISA. As medidas de funo pulmonar e resposta de hiperreatividade foram realizadas atravs do sistema de pletismografia de corpo inteiro invasiva. Verificamos que o tratamento curativo com a IL-13PE inibiu de forma acentuada o comprometimento da funo pulmonar nos camundongos silicticos, incluindo tanto aumento da resistncia como da elastncia, assim como a resposta de hiperratividade das vias areas ao agente broncoconstrictor metacolina. De forma coerente, os animais silicticos quando submetidos ao tratamento com IL-13PE apresentaram marcada reduo do componente inflamatrio pulmonar e da resposta fibrtica, atestado pela diminuio na produo de colgeno, laminina e fibronectina e reduo importante da rea de granuloma. De forma semelhante, as citocinas (TNF-α e TGF-) e quimiocinas (MIP-1α, MIP-2, TARC, IP-10, MDC) detectadas em quantidade aumentada no pulmo de animais silicticos foram reduzidas pelo tratamento com a IL-13PE. Em concluso, nossos resultados mostram que a administrao curativa da IL-13PE foi capaz de inibir os componentes inflamatrios e fibrticos da fase crnica do quadro silictico em camundongos, o que se refletiu de forma clara na melhora da funo pulmonar. Em conjunto, nossos achados indicam que a utilizao da IL13PE parece constituir uma abordagem teraputica extremamente promissora para aplicao em casos de doenças crnicas de natureza fibrtica como a silicose.
Estudo comparativo entre o tratamento radioterpico com eltrons e betaterapia aps cirurgia de quelide
Resumo:
Ps-graduao em Bases Gerais da Cirurgia - FMB
Resumo:
Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq)
Resumo:
Ps-graduao em Medicina Veterinria - FCAV
Resumo:
Ps-graduao em Cincias Biolgicas (Farmacologia) - IBB
Resumo:
Ps-graduao em Cincias Biolgicas (Farmacologia) - IBB
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Ps-graduao em Cincias Biolgicas (Farmacologia) - IBB
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
